Las erupciones y lesiones causadas por la sarcoidosis cutánea pueden cubrir gran parte del cuerpo y, en ocasiones, pueden desfigurar. No existen tratamientos aprobados por la FDA para esta rara enfermedad, que gran parte de la industria biofarmacéutica pasa desapercibida. Según Roivant Sciences, ningún ensayo clínico patrocinado por la industria sobre esta enfermedad inflamatoria de la piel ha tenido éxito.
Priovant Therapeutics, una subsidiaria de Roivant, ha informado los resultados preliminares de un Estudio de prueba de concepto fase 2 Esto muestra no sólo que muchos pacientes respondieron al tratamiento con el fármaco brepocitinib, sino también que muchos de ellos lograron una piel clara o casi clara. Con base en estos resultados, la compañía espera realizar un estudio de fase 3. La píldora podría salir al mercado antes para tratar otras dos enfermedades raras. Cada una de estas indicaciones ofrece un potencial de ventas de gran éxito.
Se desconoce la causa de la sarcoidosis cutánea, pero se desarrolla como una reacción inflamatoria que ataca los tejidos del cuerpo. Priovant, con sede en Durham, Carolina del Norte, estima que 40.000 estadounidenses se ven afectados por la enfermedad. Sin medicamentos aprobados por la FDA para esta afección, los pacientes recurren al uso no autorizado de corticosteroides, inmunosupresores y productos biológicos. Estos medicamentos tienen una eficacia limitada y riesgos de seguridad importantes.
Los resultados informados el viernes provienen de un ensayo clínico de fase 2 controlado con placebo en el que participaron 31 adultos. Se probaron dos dosis de brepocitinib, tomadas en forma de tableta una vez al día, durante 16 semanas. El fármaco se calificó utilizando una escala de calificación diseñada para evaluar la actividad de la enfermedad en la sarcoidosis cutánea: cuanto mayor sea la calificación, peor será la enfermedad. Los resultados preliminares muestran que el grupo con la dosis más alta logró una mejora promedio de 22,3 puntos en la semana 16, en comparación con una mejora de 0,7 puntos en el grupo de placebo. Se observó una separación estadísticamente significativa ya en la semana 4 y se mantuvo durante el resto del estudio.
Todos los pacientes que recibieron la dosis alta lograron una mejora de al menos 10 puntos en la escala de calificación en comparación con el 14% de los que recibieron placebo; El 62% de los pacientes del grupo de dosis alta alcanzaron la remisión funcional, en comparación con ninguno en el grupo de placebo. En Anuncio de Priovant El Dr. Misha Rosenbach, director del Programa de Sarcoidosis Cutánea del Hospital de la Universidad de Pensilvania e investigador principal del estudio, describió los resultados del estudio como “el tipo de datos con los que sueñas cuando miras los resultados del estudio, y yo llamaría a esto un punto de inflexión para la sarcoidosis”.
Brepocitinib es una pequeña molécula diseñada para inhibir TYK2 y JAK1, proteínas que desempeñan funciones clave en las vías inflamatorias. La razón para bloquear ambos objetivos con un solo fármaco es que potencialmente ofrece una mayor eficacia que inhibir cualquiera de los objetivos por separado. Los inhibidores de JAK ya están establecidos en inmunología a través de productos como Rinvoq de AbbVie y Jakafi de Incyte. Pero después de que un estudio posterior a la comercialización del medicamento bloqueador de JAK de Pfizer, Xeljanz, mostrara un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares y cáncer, en 2021 la FDA exigió advertencias de recuadro negro para toda la clase de medicamentos.
El modelo de negocio de Roivant consiste en identificar y otorgar licencias a activos prometedores que han sido archivados o que no se ajustan a las prioridades de una empresa farmacéutica. Luego, Roivant crea filiales para desarrollar estos activos. Brepocitinib provino de los laboratorios de Pfizer. Filial de Roivant Priovant derechos licenciados Matt Gline, director ejecutivo de Roivant, dijo en una entrevista durante la Conferencia de Atención Médica de JP Morgan el mes pasado en San Francisco que el sentimiento de la industria en ese momento era que la alerta de seguridad sobre los inhibidores de JAK podría significar el fin de esta clase de medicamentos.
“Fue entonces cuando entramos y dijimos: ‘De ninguna manera, al menos es una idea exagerada'”, dijo. “Estos son algunos de los mejores medicamentos antiinflamatorios jamás descubiertos. Trabajaremos con ellos para enfermedades raras graves para las que no hay otras opciones”.
En enfermedades raras, los efectos adversos de los inhibidores de JAK representan un obstáculo menor para el desarrollo de fármacos. En otras palabras, la tolerancia a los riesgos de seguridad es mayor simplemente porque los pacientes no tienen muchas o ninguna opción de tratamiento disponible. Como ejemplo, Gline señaló los resultados de la fase 3 de brepocitinib en la dermatomiositis. El único tratamiento aprobado por la FDA para esta rara enfermedad inflamatoria de la piel es la inmunoglobulina intravenosa; Los esteroides y los inmunosupresores ofrecen opciones de tratamiento no autorizadas. Gline dijo que si bien bloquear las proteínas JAK puede aumentar los riesgos cardiovasculares y de cáncer para los pacientes, la dermatomiositis no tratada, así como las altas dosis de esteroides, pueden aumentar estos riesgos.
“Si nos fijamos en los datos de seguridad de nuestro medicamento para la dermatomiositis, los pacientes que toman el medicamento parecen menos enfermos en esas áreas que los pacientes que toman un placebo”, dijo. “Aunque el inhibidor de JAK probablemente sólo aporta una pequeña cantidad de riesgo en estas áreas, simplemente al tratar al paciente también se reduce el riesgo en estas áreas que plantea la enfermedad misma. Así que esta compensación simplemente funciona a nuestro favor cuando se trata de los datos de seguridad de este medicamento”.
En el estudio de sarcoidosis cutánea, Priovant dijo que brepocitinib fue bien tolerado durante el período de tratamiento del estudio y no se informaron eventos adversos graves. Los eventos adversos ocurridos se clasificaron en leves o moderados. Hasta la fecha, brepocitinib se ha estudiado en más de 1.500 pacientes en diversas indicaciones. La compañía dijo que el perfil de seguridad del medicamento era consistente con el de los inhibidores JAK1 y TYK2 aprobados.
Pfizer posee el 25% de Priovant. Según el acuerdo de licencia, Priovant posee los derechos de brepocitinib para Estados Unidos y Japón, mientras que Pfizer posee los derechos de la molécula para el resto del mundo. Cuando Pfizer y Roivant introdujeron Priovant en 2022, brepocitinib se encontraba en la fase 3 de pruebas para el tratamiento de la dermatomiositis. El pasado mes de septiembre, Priovant anunció resultados estadísticamente significativos del estudio. El viernes, Roivant dijo que había presentado a la FDA una nueva solicitud de fármaco para brepocitinib en esta indicación, que afecta a unos 70.000 pacientes. Se espera que una prueba de fase 3 de este fármaco en la rara enfermedad ocular, la uveítis no infecciosa, proporcione datos preliminares en la segunda mitad del año. Priovant continúa explorando el potencial de brepocitinib en otras indicaciones.
La comunidad inversora ya tenía grandes esperanzas en el brepocitinib para la dermatomiositis y la uveítis no infecciosa. David Risinger, analista de Leerink Partners, dijo en una nota de investigación que los hallazgos sobre la sarcoidosis cutánea dan al fármaco un potencial de éxito en otra enfermedad. Si bien el banco esperaba que los ensayos clínicos tuvieran éxito en esta indicación, dijo que el medicamento “superó significativamente las expectativas”.
Priovant planea reunirse con la FDA para discutir el diseño de un ensayo clínico de fase 3 para brepocitinib en sarcoidosis cutánea, con el objetivo de comenzar ese ensayo a finales de este año.
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