El intento de Disc Medicine de introducir una nueva terapia para un trastorno sanguíneo poco común con pocas opciones de tratamiento ha sido frustrado por la FDA. rechazar la solicitud y solicita datos adicionales de otro estudio clínico.
La empresa puede recopilar estos datos para su fármaco Bitopertin. Ya se estaba realizando un estudio confirmatorio cuando Disc presentó una solicitud para la aprobación acelerada de la FDA el otoño pasado. Pero completar ese estudio y volver a presentar una solicitud podría impulsar otra decisión regulatoria hasta bien entrado el próximo año: un retraso inesperado para uno de los primeros medicamentos seleccionados para un programa piloto de la FDA diseñado para acortar los tiempos de revisión y hacer llegar productos críticos a los pacientes más rápidamente.
La bitopertina se desarrolló para tratar la protoporfiria eritropoyética, un trastorno sanguíneo causado por una deficiencia de una enzima necesaria para producir hemo, la molécula que contiene hierro y que forma parte de la hemoglobina en los glóbulos rojos. La enfermedad conduce a la producción de protoporfirina IX (PPIX). Altas concentraciones de este compuesto están asociadas con la piel fotosensible. Los pacientes experimentan hormigueo, picazón e incluso ardor por la luz solar y algunas formas de luz artificial. El fármaco del disco, una pequeña molécula oral en forma de pastilla que se toma una vez al día, está diseñado para reducir los niveles de PPIX. Bitopertin con licencia de disco de Roche en 2021.
Según la orientación de la FDA para Disc, la reducción de PPIX podría servir como criterio de valoración sustituto para los ensayos clínicos para respaldar la aprobación acelerada, dijo la compañía en presentaciones regulatorias. La presentación de Disc ante la FDA en septiembre se basó en los resultados de un ensayo de fase 2 controlado con placebo y un ensayo clínico abierto que evaluó dosis altas y bajas de bitopertina, respectivamente. El objetivo principal fue medir el cambio porcentual en los niveles sanguíneos de PPIX como criterio de valoración sustituto. En octubre, la FDA nombró a la bitopertina como uno de los primeros nueve medicamentos seleccionados para el programa piloto del Vale de Revisión de Prioridad Nacional (CNPV) del Comisionado. Si bien la revisión estándar demora de 10 a 12 meses, los vales están diseñados para acortar la revisión a uno o dos meses.
la agencia carta de respuesta completa El estudio presentado el viernes (CRL) dijo que Disc no sólo debe proporcionar evidencia del efecto según el criterio de valoración sustituto, sino también que es razonablemente probable que esta medida sustituto, incluida la magnitud del cambio, prediga el beneficio clínico. La FDA estuvo de acuerdo en que los datos clínicos de Disc mostraban superioridad en comparación con el placebo. Sin embargo, la carta también afirma que existen dudas sobre los beneficios para los pacientes resultantes de la medida de sustitución. El cambio porcentual en PPIX fue una reducción “relativamente modesta” del 40 % desde el inicio hasta el día 121 con la dosis más alta, y se desconoce si esta magnitud de cambio resultará en un beneficio clínico.
“Esta falta de correlación entre los cambios en PPIX y los resultados clínicos medidos crea una incertidumbre significativa sobre si la bitopertina tendrá el efecto que afirma o representa en las condiciones de uso prescritas, recomendadas o propuestas en el etiquetado propuesto”, dijo la FDA en la carta.
La FDA añadió que se necesitan datos de otro ensayo clínico para demostrar la eficacia y respaldar la aprobación regulatoria. Actualmente se está llevando a cabo un estudio de fase 3, que pretendía ser un estudio confirmatorio. Disc dijo el viernes que se espera que el registro se complete en marzo. Según la empresa, la agencia señaló que los resultados de este estudio podrían proporcionar evidencia que respalde la aprobación tradicional. Completar el estudio y volver a presentar una solicitud podría dar lugar a una decisión regulatoria a mediados de 2027, dijo Disc.
En una nota de investigación del sábado, Thomas Smith, analista de Leerink Partners, dijo que el rechazo de la FDA fue una sorpresa teniendo en cuenta que el regulador había indicado previamente que la reducción del PPIX era suficiente para respaldar la aprobación acelerada y que la emisión de un CNPV se realizó para acelerar esa revisión. Leerink sigue creyendo en el perfil clínico de Bitopertin y ve un camino fácil para volver a presentarlo siempre que los resultados de la Fase 3 sean positivos. Pero Smith también reconoció los informes sobre los desafíos que enfrenta la droga del disco.
Reuters el mes pasado bitopertina identificada como uno de los dos medicamentos del programa piloto de la FDA cuyas revisiones se retrasaron. Los documentos revisados por Reuters sugirieron que a la agencia le preocupa si el objetivo secundario de pasar tiempo sin dolor al sol es una medida estadísticamente sólida de efectividad o si otros datos podrían justificar la aprobación. En diciembre, Noticias estadísticas reportadas que Vinay Prasad, director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos, “se involucró personalmente y expresó escepticismo sobre la eficacia del fármaco”. El rechazo de la bitopertina es la segunda decisión sorprendente de la FDA en los últimos días. La semana pasada, la FDA se negó incluso a revisar una vacuna contra la gripe de ARN mensajero de Moderna. Esta carta de la FDA fue firmada por Prasad, quien supuestamente también tomó la decisión. a pesar de las objeciones del personal de la FDA.
“Si bien el nivel de participación del Dr. Prasad en esta CRL sigue sin estar claro, creemos que esta emisión de CRL refuerza las crecientes preocupaciones de los inversores sobre la coherencia y previsibilidad del proceso de revisión de la FDA, particularmente con respecto al programa piloto CNPV, ya que esta fue la primera revisión completa de un terapéutico innovador contra este programa con un resultado negativo controvertido”, escribió Smith.
El disco tiene uno planeado Llamada de inversores para el martes a las 8 a. m., hora del este, para discutir la decisión de la FDA sobre la bitopertina.
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