Un fármaco experimental de Ventyx Biosciences condujo a esto reducciones estadísticamente significativas en los niveles sanguíneos de una proteína que es un indicador de riesgo cardiovascular, los resultados preliminares de la fase 2 respaldan el enfoque de esta molécula para abordar lo que está surgiendo como un objetivo inflamatorio competitivo para las enfermedades cardíacas. La lectura de los datos también marca el inicio de las negociaciones con una gran compañía farmacéutica que tiene conocimiento interno sobre cómo asegurar los derechos de la píldora de una vez al día.
El fármaco de Ventyx, VTX3232, es una pequeña molécula oral diseñada para bloquear el inflamasoma NLRP3, un complejo proteico que regula la señalización inflamatoria. El objetivo principal del ensayo de fase 2 controlado con placebo fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y los resultados informados el miércoles superaron ese listón. Son las métricas de eficacia las que atraen el interés de los inversores.
El estudio de 175 pacientes incluyó pacientes con riesgo cardiovascular y obesidad. Los objetivos secundarios incluyeron mediciones del fármaco antiinflamatorio de la empresa de biotecnología con sede en San Diego. Este efecto se evaluó mediante una prueba que mide los niveles de proteína C reactiva (PCR), una proteína del hígado producida en respuesta a la inflamación. Los resultados publicados después del cierre de los mercados el miércoles mostraron una rápida disminución de la PCR de alta sensibilidad (hsCRP) en aproximadamente una semana. Este efecto se mantuvo: los participantes del estudio que recibieron monoterapia con VTX3232 mostraron una reducción del 78 % desde el inicio en la hsCRP medida en la semana 12, en comparación con un aumento del 3 % en la hsCRP en el grupo de placebo.
En el análisis completo, que incluyó a participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio, los resultados mostraron una reducción del 64 por ciento en hsCRP en la semana 12 en comparación con el valor inicial. Los resultados también mostraron una reducción estadísticamente significativa en otros biomarcadores asociados con el riesgo cardiovascular, incluida la IL-6, una proteína de señalización implicada en la inflamación. La IL-6 es el objetivo de Pacibekitug, un fármaco de anticuerpos que Tourmaline Bio está desarrollando contra la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. El mes pasado, Novartis anunció un acuerdo de 1.400 millones de dólares para comprar turmalina y su inhibidor de IL-6 elegible para la fase 3.
A pesar de los alentadores resultados cardiovasculares hasta ahora del fármaco de Ventyx, no tiene futuro como tratamiento de la obesidad. El estudio también incluyó a un grupo que recibió VTX3232 con semaglutida, el ingrediente principal del medicamento contra la obesidad Wegovy de Novo Nordisk. El fármaco Ventyx no produjo pérdida de peso en el grupo de monoterapia ni como complemento de Wegovy.
Durante una conferencia telefónica el miércoles por la noche, el director ejecutivo de Ventyx, Raju Mohan, dijo que la compañía no tenía expectativas de inhibición de NLRP3 en la obesidad porque los datos biológicos humanos no lo respaldaban hasta el momento. La audiencia judicial ahora podría aclarar esta cuestión, afirmó. Se presentarán datos adicionales del estudio en las próximas conferencias médicas.
Ventyx se centró en VTX3232 hace dos años después de que el fármaco inmunológico que era el programa insignia de la compañía cumpliera el objetivo principal de un ensayo de fase 2 en psoriasis en placas, pero con resultados inferiores a los de otros en una clase de fármaco competitiva. VTX3232 debe seguir demostrando su competitividad en la clase emergente de inhibidores de NLRP3, que se está investigando tanto en enfermedades neurodegenerativas como en aplicaciones cardiometabólicas. Aún no se ha aprobado ningún inhibidor de NLRP3, pero Mohan cree que los datos de seguridad y eficacia de VTX3232 se destacan en esta clase.
La startup Nodthera ha llegado Pruebas de fase 2 con NT-0796un inhibidor de NLRP3 en desarrollo para la obesidad. La empresa también está estudiando este fármaco en la enfermedad de Parkinson. BioAge Labs, que canceló un fármaco candidato contra la obesidad con licencia el año pasado después de que surgiera una señal de seguridad en pruebas en humanos, ahora se está centrando en BG-102, un inhibidor oral de NLRP3 descubierto internamente que se encuentra en la Fase 1 de desarrollo contra la obesidad.
El oleoducto de Roche enumera el inhibidor de NPRP3 de molécula pequeña Selnolast (anteriormente RG6418) en las pruebas de fase 1 para posibles aplicaciones en inmunología y neurología. En 2022, Novo pagó a Nordisk 70 millones de dólares por adelantado por un inhibidor oral preclínico de NLRP3 desarrollado por Ventus Therapeutics. Novos tubería Actualmente incluye un inhibidor oral de NLRP3 en las pruebas de fase 1 para enfermedades hepáticas, renales y cardiovasculares.
Sanofi podría ser la próxima gran compañía farmacéutica en llegar a un acuerdo para un inhibidor de NLRP3. El año pasado, Sanofi realizó una inversión de capital de 27 millones de dólares en Ventyx, lo que también le dio al gigante farmacéutico una oportunidad. Derecho a la primera prueba para VTX3232. Mohan dijo que la lectura de datos de la Fase 2 de la molécula ahora comienza el ciclo de negociación con Sanofi, a quien no se le había dado acceso a los datos antes del miércoles. Mohan se negó a proporcionar un cronograma u otros detalles de las negociaciones con Sanofi, pero dijo que la compañía revelaría más detalles “a su debido tiempo”.
“Esta es la primera vez que divulgamos públicamente estos datos, por lo que no han tenido la oportunidad de verlos”, dijo Mohan sobre Sanofi. “Espero que algunos de ustedes lo hayan visto hoy. Lo verán como parte (del derecho al primer juicio) a medida que sigamos interactuando con ellos”.
Además de las indicaciones cardiovasculares, Ventyx busca aprovechar las propiedades de penetración cerebral de VTX3232 para reducir la neuroinflamación y tratar la enfermedad de Parkinson en etapa temprana. La compañía informó el pasado mes de junio Datos principales de un estudio abierto de fase 2a que demostró que el fármaco era seguro, bien tolerado y cumplía el objetivo principal. Los resultados también mostraron una reducción en los indicadores relacionados con NLRP3 en el líquido cefalorraquídeo y la sangre, así como evidencia de que el fármaco atacó su objetivo. Según Ventyx, los resultados respaldan un mayor desarrollo de este programa en un ensayo de fase 2 controlado con placebo en la enfermedad de Parkinson.
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