GSK por fin tiene lo tan esperado Aprobación de la FDA buscaba el medicamento contra el cáncer de sangre Blenrep. Tres años después de que el gigante farmacéutico retirara del mercado la terapia para el mieloma múltiple, la FDA volvió a aprobar el medicamento. Pero la nueva aprobación regulatoria de Blenrep anunciada el jueves es más limitada de lo que GSK quería, y el medicamento vuelve a ingresar a un mercado que ha crecido y cambiado desde su salida.
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre que se desarrolla en las células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco. Blenrep es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que se dirige a BCMA, una proteína que abunda en la superficie de estas células cancerosas. La FDA otorgó la aprobación acelerada a Blenrep en 2020 como monoterapia de cinco líneas para el mieloma múltiple. Dos años más tarde, Blenrep no pasó la prueba confirmatoria de fase 3. GSK retiró el producto de todos los mercados del mundo, pero continuó con las pruebas clínicas del fármaco.
La nueva solicitud de la FDA para Blenrep se basó en dos nuevos ensayos fundamentales, uno en combinación con Velcade, el fármaco para el mieloma múltiple de Takeda Pharmaceutical, y otro en combinación con Pomalyst, el fármaco para el mieloma múltiple de Bristol Myers Squibb. Ambos regímenes incluían dexametasona, un corticosteroide. Estos ensayos de fase 3, en los que las combinaciones de fármacos se evaluaron como tratamientos de segunda línea o posteriores, lograron resultados estadísticamente significativos y clínicamente significativos al medir la supervivencia libre de progresión.
La nueva aprobación de la FDA de Blenrep solo cubre el uso del medicamento en combinación con el medicamento Takeda y como tratamiento de tercera línea o posterior. Esto es más limitado que la nueva aprobación de la Unión Europea anunciada en julio, que permite que Blenrep se use en combinación con los medicamentos Takeda y BMS como tratamiento de segunda línea o posterior. El dijo la FDA La decisión se basa en datos de 217 pacientes que recibieron la combinación de medicamentos Blenrep como terapia de tercera línea. En esta población, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 31,3 meses en el grupo de Blenrep y de 10,4 meses en el grupo de comparación. La mediana de supervivencia general no se alcanzó en el grupo del fármaco del estudio y fue de 35,7 meses en el grupo de comparación. En este estudio fundamental, se informó toxicidad ocular en el 92 % de los pacientes, incluidos casos de Grado 3 o 4; El 83% de los pacientes requirió ajuste de dosis para tratar esta complicación.
La toxicidad ocular es generalmente un efecto secundario conocido de los ADC. La visión borrosa y la pérdida de visión se destacaban en un recuadro negro de advertencia en la etiqueta original de Blenrep. En mayo pasado, los riesgos para la seguridad ocular impulsaron a los miembros de un comité asesor de la FDA votar en contra el perfil beneficio-riesgo del fármaco en las combinaciones de fármacos propuestas como terapia de segunda línea para el mieloma múltiple. Otro factor que puede haber contribuido al voto negativo fue la pequeña proporción de pacientes estadounidenses en los ensayos.
La aprobación de la FDA para Blenrep requiere una estrategia de mitigación y evaluación de riesgos (REMS), un plan para monitorear y gestionar los riesgos de complicaciones oculares. En una conferencia telefónica con periodistas el jueves por la noche, el director científico de GSK, Tony Wood, dijo que el nuevo REMS de Blenrep incluye ópticos y oftalmólogos. Este programa REMS es más sencillo que el anterior y además estará digitalizado, permitiendo a los médicos introducir datos en un dispositivo móvil para reducir la carga administrativa.
El mieloma múltiple es el tercer cáncer de sangre más común después del linfoma y la leucemia. Wood dijo que se espera que el mercado de terapias para el mieloma múltiple alcance los 45 mil millones de dólares para 2032. Las recaídas son comunes en este tipo de cáncer, pero el retratamiento con el mismo régimen farmacológico generalmente no funciona tan bien, lo que significa que los pacientes necesitan otras opciones.
Si bien la aprobación inicial de Blrenrep la convirtió en la primera terapia dirigida a BCMA para el mieloma múltiple, este segmento de mercado ha crecido. Las terapias de células T con CAR dirigidas a BCMA, Abecma de BMS y Carvykti de los socios Johnson & Johnson y Legend Biotech, fueron aprobadas como terapias de quinta línea. Carvykti ha pasado ahora al tratamiento de segunda línea, mientras que Abecma ahora puede utilizarse como tratamiento de tercera línea. La aprobación de la FDA en 2023 de Tecvayli, un anticuerpo biespecífico desarrollado por J&J, trajo una nueva terapia dirigida a BCMA a pacientes que necesitaban una quinta línea de terapia.
Las terapias celulares dirigidas a BCMA de BMS y J&J requieren que los pacientes sean hospitalizados antes y después del tratamiento. Blenrep se puede administrar en infusión de 30 minutos cada tres semanas en hospitales comunitarios. Esto es importante porque más del 70 por ciento de los pacientes estadounidenses reciben tratamiento en entornos comunitarios, afirmó Wood.
Antes de la decisión regulatoria de la FDA, GSK dijo que el regreso de Blenrep al mercado podría resultar en ventas máximas de 3 mil millones de libras (alrededor de 3,8 mil millones de dólares). Estas proyecciones se basaron en la aprobación del medicamento en Estados Unidos para uso de segunda línea. Wood dijo que actualmente se están realizando ensayos clínicos para ayudar a ampliar el uso de Blenrep, incluso como una línea de terapia anterior. Estos estudios representan adecuadamente a los pacientes estadounidenses, afirmó.
“En estrecha colaboración con la FDA, nuestros planes de desarrollo clínico y generación de evidencia continúan explorando el uso de Blenrep en las etapas tempranas y en todas las etapas del mieloma múltiple en todo el mundo. Se esperan más datos en 2028”, dijo Wood.
Foto de GSK
