El La FDA ha concedido la aprobación un fármaco de Kura Oncology desarrollado para casos de leucemia mieloide aguda (AML) que lleva una firma genética específica. Esto le da a la biotecnología su primera ventaja comercial y la oportunidad de desafiar un producto de Syndax Pharmaceuticals, que fue el primero en comercializar esta clase de terapias dirigidas contra el cáncer.
Esta nueva clase de fármacos trata las leucemias caracterizadas por una mutación en el gen NPM1. La decisión de aprobación del jueves para el medicamento ziftomenib de Kura se refiere al tratamiento de adultos cuya AML recurrente o refractaria lleva esta firma y para quienes no existen alternativas de tratamiento. Kura, con sede en San Diego, en colaboración con Kyowa Kirin, comercializará su nueva píldora de una vez al día bajo la marca Komzifti.
La AML es un cáncer de células mieloides, glóbulos blancos que normalmente se convierten en células sanguíneas normales en la médula ósea. Se estima que la mutación NPM1 ocurre en el 30% de los casos de AML. NPM1 es un gen que codifica una proteína implicada en varios procesos celulares. Las mutaciones en este gen dan lugar a proteínas anormales que contribuyen al crecimiento descontrolado de glóbulos blancos inmaduros.
Komzifti no actúa directamente sobre NPM1 o su proteína. La progresión de las leucemias agudas puede verse impulsada por la interacción de NPM1 con un complejo proteico de menina y KMT2A. La pequeña molécula oral de Kura está diseñada para inhibir la menina y bloquear la interacción de esta proteína con KMT2A.
La decisión de la FDA para Komifti es una aprobación regulatoria total. La solicitud del fármaco se basó en datos de un estudio de fase 2, abierto y de un solo brazo, en el que participaron 112 adultos. El objetivo principal fue medir la tasa de respuesta completa y respuesta completa con recuperación hematológica parcial. Los resultados arrojaron que esta tasa fue del 21,4%; La duración media de esta respuesta fue de cinco meses. Además, el 88% de los pacientes que lograron la remisión completa o la remisión completa con recuperación hematológica parcial lo lograron dentro de los seis meses posteriores al inicio del tratamiento con el fármaco Kura. Estos resultados fueron publicado en septiembre en el Journal of Clinical Oncology.
La aprobación de Komzifti se produce casi un año después de que Revuforj de Syndax se convirtiera en el primer inhibidor de menina aprobado por la FDA. La decisión regulatoria se refería al tratamiento de las leucemias agudas en adultos y niños a partir de un año de edad, cuya enfermedad se caracteriza por un cambio en el gen KMT2A. El mes pasado, la FDA aprobó ampliar el etiquetado de este medicamento a Esto también incluye el tratamiento de la AML. en adultos y niños de 1 año o más cuyo cáncer porta la mutación NPM1.
Kura pretende diferenciarse de Revuforj de Syndax alegando comodidad para el paciente y mayor seguridad. Komzifti se toma una vez al día, en comparación con Revuforj oral dos veces al día. En lo que respecta a la seguridad, ambos productos tienen advertencias en recuadro negro sobre el riesgo de síndrome de diferenciación, una complicación que ocurre cuando un medicamento contra el cáncer desencadena una respuesta inmune excesiva de las células leucémicas. Si bien el síndrome de diferenciación puede ser mortal, se puede controlar con corticosteroides y seguimiento. Sin embargo, la advertencia del recuadro negro de Revuforj también incluye el riesgo de prolongación del QTc, que es un ritmo cardíaco irregular, y torsades de pointes, que es un ritmo cardíaco anormalmente rápido.
Las mismas complicaciones cardíacas están incluidas en la etiqueta de Komzifti, pero en la sección de advertencias y precauciones en lugar de en la advertencia del recuadro negro, dijo el director ejecutivo de Kura, Troy Wilson, durante una conferencia telefónica el jueves. La Dra. Eunice Wang, directora del servicio de leucemia y profesora de oncología del Roswell Park Comprehensive Cancer Center e investigadora principal del ensayo clínico Komzifti, dijo que los eventos adversos relacionados con el tratamiento son raros y manejables. También señaló que la etiqueta de Komzifti no contiene advertencias sobre interacciones entre medicamentos. Esto es importante porque muchos pacientes con leucemia también toman medicamentos, como fármacos que inhiben la enzima hepática CY3PA4, que afecta la liberación de un fármaco contra el cáncer en el cuerpo.
“Esta falta de interacciones entre medicamentos y el hecho de que la ziftomenina no esté asociada con un recuadro de advertencia sobre la prolongación del QTc y las torsades de pointes representa un beneficio clínico significativo para nuestros pacientes”, dijo Wang. “Estos pacientes a menudo toman una variedad de medicamentos que pueden interactuar con CY3PA4 y/o prolongar el intervalo QT. Si un médico en ejercicio pudiera elegir un inhibidor de menina sin interacción farmacológica o sin advertencia, preferiría el inhibidor de menina con el mejor perfil de beneficio-riesgo”.
Komzifti cuesta 48.500 dólares por un suministro mensual. Brian Powl, director comercial, dijo que la compañía espera que el medicamento esté disponible en los próximos días hábiles. Kura predice que este producto podría generar entre 350 y 400 millones de dólares en ventas anuales en el mercado de AML con mutación NPM1 refractaria y en recaída. Sin embargo, Powl señaló que la compañía está probando el medicamento como una línea de tratamiento anterior y en combinación con otras terapias para la AML. Está previsto que los datos de estos estudios se presenten el próximo mes en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología. Kura estima que Komzifti podría alcanzar 7 mil millones de dólares en ingresos en primera línea.
Kura comercializará Komzifti a través de una asociación con Kyowa Kirin que comenzó el año pasado. Según el acuerdo, Kura liderará la comercialización en Estados Unidos y será responsable de la fabricación del producto. Kyowa Kirin liderará el desarrollo y comercialización del fármaco fuera de Estados Unidos
Foto de Kura Oncología
