Un gen clave del Alzheimer se ha relacionado con un segundo trastorno cerebral característico, lo que revela una doble amenaza para la salud cognitiva.
El gen APOE4, un conocido factor de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer, ahora ha sido identificado como un factor de riesgo independiente para el delirio.
Por cada copia del gen APOE4 que portaba una persona, su riesgo de delirio aumentaba en aproximadamente un 60 por ciento.
Esto significa que alguien con una copia tenía 1,6 veces más riesgo, mientras que alguien con dos copias tenía un riesgo significativamente mayor, entre 2,6 y tres veces más riesgo que alguien sin copias APOE4.
Un nuevo estudio de Gran Bretaña muestra que el delirio es más que un simple efecto secundario de la demencia existente. Puede ser una importante señal de alerta temprana que puede acelerar activamente el deterioro mental futuro, incluso en personas que parecen cognitivamente sanas.
El delirio suele ser desencadenado por una infección grave o una cirugía y provoca confusión y desorientación repentinas.
La inflamación causada por estos eventos daña las células cerebrales, que es el mismo proceso que desencadena la demencia y crea un peligroso puente biológico entre las dos enfermedades.
El gen APOE4 hace que el cerebro sea particularmente vulnerable a estos ataques inflamatorios, un descubrimiento que abre la puerta a tratamientos específicos que pueden interceptar este proceso y evitar que el delirio desencadene un deterioro cognitivo permanente.
Ahora se ha confirmado que el gen APOE4, un factor de riesgo importante para el Alzheimer, también es un factor de riesgo independiente para el delirio. Esto significa que incluso los adultos sin demencia son mucho más susceptibles al delirio si son portadores de este gen (stock).
Este peligroso circuito de retroalimentación significa que un solo episodio de delirio puede alterar permanentemente el desarrollo cognitivo de un paciente.
La inflamación cerebral aguda causada por el delirio no sólo provoca una confusión temporal. Impulsa activamente los mismos procesos patológicos que causan daño neurodegenerativo a largo plazo.
Para determinar el vínculo entre el gen del Alzheimer y el delirio, los investigadores combinaron datos genéticos y de salud de más de un millón de personas en varios biobancos internacionales importantes, incluido el Biobanco del Reino Unido.
Utilizando este enorme conjunto de datos, escanearon millones de puntos en el ADN humano para identificar variantes genéticas específicas asociadas con un mayor riesgo de delirio.
El equipo también analizó muestras de sangre de más de 30.000 personas y examinó casi 3.000 proteínas años antes de que alguno de ellos experimentara delirio.
Utilizando técnicas estadísticas y de aprendizaje automático avanzado, identificaron qué proteínas podrían predecir el riesgo futuro de delirio y examinaron si futuros medicamentos podrían atacarlas.
Este riesgo de experimentar delirio no es sólo un subproducto de la asociación del gen con la demencia.
En cambio, APOE4 parece debilitar directamente las defensas del cerebro, haciéndolo más vulnerable a ataques inflamatorios como la neumonía que desencadenan el delirio.
Este gráfico muestra los resultados de una búsqueda en todo el genoma de genes asociados con el delirio. Cada punto representa un único cambio de ADN. El eje x muestra su ubicación en el genoma, mientras que el eje y muestra la significancia estadística de esta conexión. El hallazgo más significativo fue un aumento en el cromosoma 19, llamado gen APOE, identificándolo como el factor de riesgo genético más fuerte para el delirio.
El delirio a menudo se manifiesta como un cambio repentino y notable en el estado mental y las capacidades de una persona. Una persona con delirio Puede estar confundido y desorientado y tener grandes dificultades para concentrarse o seguir una conversación.
Sus personalidades pueden cambiar de modo que se vuelven retraídos, agitados y sospechosos, y pueden decir cosas que no tienen sentido o experimentar alucinaciones.
Pueden tener dificultades para encontrar sentido, decir cosas ilógicas o incluso experimentar alucinaciones.
Un signo importante es una disminución significativa en su capacidad para realizar las actividades diarias rutinarias.
El delirio representa un importante desafío sanitario para los adultos mayores.
Hasta la mitad de todos los ancianos hospitalizados se ven afectados, entre los que están en cuidados intensivos la cifra aumenta a más del 70 por ciento y una proporción significativa, es decir, hasta el 60 por ciento de las personas en residencias de ancianos, se ven afectadas.
Vasilis Raptis, autor principal del estudio de la Universidad de Edimburgo, dijo: “El estudio proporciona la evidencia más sólida hasta el momento de que el delirio tiene un componente genético”.
“Nuestro siguiente paso es comprender cómo las modificaciones del ADN y los cambios en la expresión genética en las células cerebrales pueden provocar delirio”.
Un análisis ampliado independiente confirmó que una región específica del cromosoma 19, donde se encuentra el gen APOE, desempeña un papel central en el delirio.
En él, se destacaron cuatro genes específicos en esta área, APOE, TOMM40, PVRL2 y BCAM, como implicados de manera crítica en el proceso de la enfermedad, lo que solidificó esta región como un foco importante para futuras investigaciones e intervenciones terapéuticas.
El actor australiano Chris Hemsworth se tomó un descanso en 2022 tras enterarse de que había heredado dos copias de APOE4, el llamado “gen del Alzheimer”, de sus padres. Los estudios demuestran que tener ambas copias aumenta el riesgo de diez a quince veces. Poseer una sola copia puede duplicar el riesgo de una persona
Un cerebro afectado por demencia ya se encuentra en un estado frágil, debilitado por el daño acumulativo de la enfermedad.
Sus redes neuronales están debilitadas y el cerebro tiene menos capacidad de reserva para hacer frente a nuevos factores estresantes.
Cuando ocurre un factor estresante grave, como una infección o una cirugía, el sistema inmunológico del cuerpo lanza un ataque agresivo que daña aún más la barrera hematoencefálica, estresa las células cerebrales y puede ser directamente tóxico para las neuronas.
Si bien el delirio dura desde horas hasta uno o dos días, causa daño físico permanente al destruir conexiones neuronales críticas y acelerar activamente los mismos procesos patológicos contra los que el cerebro ya estaba combatiendo, lo que lleva a un deterioro aún más rápido.
Los resultados del equipo británico fueron publicados en la revista. Envejecimiento en la naturaleza.
Sociedad de Alzheimer Comprobador de síntomas puede ayudar a reconocer los signos de la demencia
