Regeneron Pharmaceuticals es Provisión de 150 millones de dólares formar una alianza para un fármaco de edición genética de Tessera Therapeutics que se acerca a la clínica como tratamiento potencial para una enfermedad rara que causa efectos debilitantes en el hígado y los pulmones.
El acuerdo anunciado el lunes coloca a Regeneron entre un pequeño grupo de empresas que trabajan para llevar medicamentos genéticos a los pacientes que abordan la causa subyacente de la afección, la deficiencia de alfa-1 antitripsina o AATD. Para Tessera, una startup fundada por Flagship Pioneering, el acuerdo valida tanto la terapia TSRA-196 como la tecnología de plataforma que la generó. El acuerdo también proporciona al programa los recursos financieros para apoyar su desarrollo clínico.
En la DAAT, una mutación genética produce una alfa-1-antitripsina (AAT) anormal, una proteína secretada por el hígado que circula por todo el cuerpo y protege el tejido pulmonar de ciertas enzimas. Las versiones mal plegadas de esta proteína se acumulan en el hígado y provocan inflamación y fibrosis en este órgano. La falta de AAT en la circulación también deja a los pulmones vulnerables al daño.
El tratamiento estándar para la DAAT es la terapia de aumento: infusiones regulares de proteína AAT de donantes sanos. Sin embargo, estas terapias sólo ayudan con el daño pulmonar causado por la AATD y no abordan la causa subyacente de la enfermedad, que se debe a una mutación de SERPINA1, el gen que codifica la AAT.
El enfoque de Tessera hacia las medicinas genéticas se basa en su plataforma de “escritura genética”, que supuestamente escribe mensajes terapéuticos en el genoma cambiando uno o varios pares de bases de ADN. Estas terapias basadas en nanopartículas lipídicas pueden corregir con precisión inserciones o eliminaciones o agregar secuencias de longitud de exones y genes completos con un solo tratamiento.
En los resultados de las pruebas con monos. reportado A principios de este año, Tessera dijo durante la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular que su tratamiento experimental con AATD fue bien tolerado y demostró “niveles sólidos” de edición del genoma in vivo. La terapia también demostró una alta especificidad para el hígado, sin que se detectara actividad fuera del objetivo.
Los 150 millones de dólares que Regeneron se ha comprometido para iniciar la alianza Tessera incluyen tanto un pago inicial como una inversión de capital. Según el acuerdo, las dos empresas compartirán equitativamente los costos de desarrollo global y las ganancias de las ventas de la terapia cuando llegue al mercado. Tessera también podría recibir hasta 125 millones de dólares en pagos por hitos. Tessera continuará supervisando TSRA-196 durante la fase 1 del desarrollo clínico, mientras que Regeneron asumirá la responsabilidad de realizar más pruebas clínicas y una posible comercialización. Tessera dijo que espera presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación para TSRA-196 a la FDA a finales de este año.
“En Regeneron, creemos firmemente que la genética y los medicamentos genéticos pueden transformar la vida de los pacientes, y tenemos una sólida cartera de tratamientos potenciales para lograr precisamente eso”, afirmó George Yancopoulos, copresidente, presidente y director científico de Regeneron, en una declaración preparada. “La deficiencia de alfa-1 antitripsina es una enfermedad grave con opciones de tratamiento limitadas y se adapta particularmente bien al enfoque de edición genética de Tessera.
Se están realizando esfuerzos para mejorar el enfoque de las terapias de aumento de DAAT actualmente disponibles. Efdoralpin alfa de Sanofi es una versión técnica de AAT que proviene de la adquisición de Inhibrx por parte del gigante farmacéutico el año pasado por 1.700 millones de dólares. En octubre, Sanofi informó los resultados de la Fase 2. aumentos estadísticamente significativos en la proteína AAT funcional. Otros enfoques experimentales para tratar la DAAT incluyen fármacos de edición de ARN. Los socios de GSK, Wave Life Sciences y Korro Bio, lideran este campamento, pero ambos han informado inferior a lo esperado de la proteína AAT a partir de los primeros resultados clínicos publicado en los últimos meses. Inicio AIRNA Recaudó $155 millones A principios de este año, se estaba preparando para llevar su terapia AATD con edición de ARN a la clínica.
Las terapias de edición de ARN requieren dosificación a intervalos regulares. La medicina genética que más se acerca al enfoque de Tessera es BEAM-302 de Beam Therapeutics, que utiliza la edición de bases para reparar la mutación genética SERPINA1 en la raíz de la enfermedad. Al igual que la terapia AATD de Tessera, BEAM-302 es una terapia de edición in vivo que se realiza una sola vez. A principios de este año, Beam informó datos alentadores de la Fase 1 que mostraban que BEAM-302 resultó en un aumento en la proteína AAT funcional.
La asociación Tessera amplía el alcance de Regeneron en medicamentos genéticos. La empresa tiene una alianza de larga data con Intellia Therapeutics centrada en el desarrollo de terapias de edición de genes in vivo basadas en CRISPR para enfermedades neurológicas y musculares. Uno de los programas cubiertos por esta asociación es nex-z, un tratamiento experimental para la amiloidosis hereditaria por transtiretina, un raro trastorno del plegamiento incorrecto de proteínas que afecta al hígado y al corazón. La FDA suspendió las pruebas de fase 3 de esta terapia de edición genética después de que ocurrieran complicaciones hepáticas en el ensayo de miocardiopatía. Este paciente murió más tarde.
El oleoducto Regeneron también cuenta con DB-OTO para una forma hereditaria de pérdida auditiva. Esta terapia génica llega de Regeneron en 2023 Adquisición de Decibel Therapeutics. En octubre, Regeneron presentó datos de la Fase 1/2 que mostraban que DB-OTO condujo a esto mejora clínicamente significativa en la audición en 10 de 11 niños que recibieron el tratamiento único. En el momento del anuncio, Regeneron dijo que planeaba presentar una solicitud de aprobación de la FDA para DB-OTO antes de fin de año.
Foto: Michael Nagle/Bloomberg, vía Getty Images
