Dos fármacos de Sarepta Therapeutics para tratar diferentes subgrupos genéticos de pacientes con distrofia muscular de Duchenne no pasó el estudio confirmatorio Requisitos para sus aprobaciones aceleradas de la FDA. Los ejecutivos de Sarepta dicen que todavía hay un camino hacia la aprobación tradicional de la FDA, pero podría depender de la flexibilidad regulatoria que la agencia ha mostrado a la compañía y a otros desarrolladores de terapias para enfermedades raras.
Vyondys 53 de Sarepta, aprobado en 2019, y Amondys 45, aprobado en 2021, recibieron sus rápidas aprobaciones regulatorias basadas en los resultados de ensayos clínicos que mostraron que el tratamiento dio como resultado niveles más altos de distrofina, una proteína muscular clave de la que carecen los pacientes con Duchenne. Sin embargo, estos fármacos oligonucleotídicos antisentido aún debían probarse en un estudio confirmatorio más largo y amplio para evaluar a los pacientes en una variedad de medidas de función muscular.
Después del cierre de los mercados el lunes, Sarepta informó resultados preliminares de la Fase 3 que mostraban que el tratamiento con los medicamentos de Duchenne resultó en una mejora numéricamente mejor, pero no estadísticamente significativa, con respecto al objetivo principal del tiempo que le toma a un paciente subir cuatro niveles. Sarepta dijo que el resultado negativo del estudio de nueve años se debió a la pandemia de Covid-19, en la que el 43% de los participantes afectados omitieron consecutivamente una dosis del medicamento infundido una vez por semana. En promedio, los participantes del estudio omitieron ocho dosis consecutivas.
Excluyendo los datos de los 57 participantes cuyo período de dosificación doble ciego se superpuso con la pandemia, Sarepta dijo que los resultados mostraron una reducción del 30% en la progresión de la enfermedad en comparación con el placebo durante dos años, medida mediante la prueba de cuatro pasos. Durante una conferencia telefónica el lunes por la noche, el director ejecutivo de Sarepta, Doug Ingram, reconoció que excluir a los 57 participantes del estudio afectados por Covid reduce el poder del estudio. Sin embargo, dijo que el cambio fue clínicamente significativo para los 168 pacientes restantes. Ingram añadió que es importante adoptar una visión a largo plazo de los fármacos de Duchenne.
“La belleza de que estas terapias estén disponibles comercialmente durante tanto tiempo es que podemos ver lo que sucede a largo plazo”, dijo Ingram. “Si nos fijamos en los seis años (de Vyondy), estos niños están literalmente viendo casi tres años de retraso antes de estar en una silla de ruedas, y el tiempo hasta el ventilador es significativamente diferente”.
A los medicamentos que no superen los estudios confirmatorios se les podrá retirar la autorización de comercialización. Según las conversaciones previas de Sarepta con la FDA, Ingram no espera que esto les suceda a Vyondys y Amondys. Según Ingram, el estándar para retirar la autorización de comercialización es “solo en un escenario en el que ningún análisis relevante confirme el beneficio clínico”. Añadió que el ensayo clínico y la evidencia del mundo real continúan demostrando beneficios para los pacientes. La compañía planea discutir con la FDA la transición del estatus del medicamento Duchenne a las aprobaciones regulatorias tradicionales.
Sarepta no informó resultados sobre los objetivos secundarios del estudio. Pero Louise Rodino-Klapac, presidenta de investigación, desarrollo y operaciones técnicas de la compañía, dijo que esos objetivos, que incluyen mediciones adicionales de la función muscular así como criterios de valoración biológicos, se presentarán en una futura reunión médica.
Sarepta tuvo un año difícil. Tres pacientes que recibieron terapias génicas de Sarepta murieron en 2025. Dos de esos pacientes recibieron Elevidys de Sarepta, una terapia génica de Duchenne cuya aprobación acelerada se convirtió de manera controvertida a tradicional el año pasado a pesar del fracaso del ensayo clínico confirmatorio. Las tres muertes se atribuyeron a insuficiencia hepática aguda. Elevidys sigue estando disponible para los pacientes con Duchenne que todavía pueden caminar, pero no para los pacientes cuya enfermedad ha progresado hasta el punto de que ya no pueden caminar. Se están llevando a cabo conversaciones con la FDA sobre la posibilidad de realizar cambios en el régimen de inmunosupresión de Elevidys para reducir el riesgo de lesión hepática.
El informe financiero de Sarepta para el tercer trimestre de 2025 muestra unos ingresos de 399,4 millones de dólares, una disminución del 14,5% en comparación con el mismo período del año pasado. La empresa atribuyó las menores ventas a la disminución de los envíos de Elevidys. Eso ejerce más presión sobre las terapias crónicas de Duchenne de Sarepta para generar ingresos, pero los analistas financieros no comparten el optimismo de la compañía sobre esos medicamentos. En una nota enviada a los inversores el martes, el analista de William Blair, Sami Corwin, dijo que era un hecho negativo que el ensayo de fase 3 no cumpliera su objetivo principal.
“Aunque la dirección confía en que Vyondy’s 53 y Amondy’s 45 no perderán su aprobación en el mercado como resultado, somos más escépticos y creemos que la reacción de las acciones (una caída del 37% en las horas posteriores al cierre) sugiere que los inversores también están preocupados por el futuro de estos dos productos”, escribió Corwin.
Foto: Dina Mariani, Getty Images
