Un fármaco de ARN de Arrowhead Pharmaceuticals ha pasó la prueba de admisión para tratar una enfermedad que causa niveles peligrosamente altos de grasa en la sangre. Esta es la primera aprobación de la FDA para la empresa y la segunda aprobación de un producto en el último año para este raro trastorno metabólico. Pero incluso cuando la medicina genética de Arrowhead ocupa el segundo lugar en el mercado, la compañía de biotecnología quiere diferenciarse de su competidor Ionis Pharmaceuticals con una estrategia de comercialización que resalta diferencias clave para pacientes y pagadores tanto en esta enfermedad como en futuras indicaciones.
La indicación cubierta por la decisión de aprobación de la FDA del martes es Síndrome de quilomicronemia familiar (FCS)un trastorno genético que causa niveles extremadamente altos de triglicéridos en la sangre, un tipo de grasa. El fármaco de Arrowhead, conocido en desarrollo como plozasiran, se comercializará bajo la marca Redemplo.
El SFC se debe a una función alterada de una enzima importante para el metabolismo de los triglicéridos. La enfermedad, que afecta a unas 6.500 personas en Estados Unidos, provoca fatiga, confusión mental intensa y dolor abdominal recurrente. La complicación más grave del FCS es una inflamación repentina del páncreas llamada pancreatitis aguda. Aproximadamente el 93% de estos episodios implican hospitalización; La estancia media es de 10 días, indicó Arrowhead en un comunicado. Presentación para inversores. Cada ataque de pancreatitis cuesta aproximadamente 60.000 dólares por episodio.
El método estándar para tratar el SFC es restringir la ingesta de grasas. La aprobación de la FDA para Redemplo en adultos aún requiere que los pacientes sigan una dieta baja en grasas, pero el medicamento aporta un enfoque genético para tratar la enfermedad. Los medicamentos de interferencia de ARN (ARNi) de Arrowhead utilizan pequeños ARN de interferencia (ARNip) para suprimir la producción de una proteína que causa enfermedades. Redemplo está diseñado específicamente para suprimir la producción de ApoC-III, una proteína hepática que aumenta los niveles de triglicéridos al retardar la degradación y eliminación de estas grasas.
La decisión de la FDA sobre Redemplo se basa en los resultados de un estudio de fase 3 controlado con placebo cuyo objetivo principal era medir el cambio porcentual en los triglicéridos en ayunas desde el inicio hasta el mes 10. Los resultados mostraron un cambio medio del 59 % en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de placebo. Los efectos secundarios más comunes en el estudio incluyeron niveles altos de azúcar en sangre, dolores de cabeza, náuseas y reacciones en el lugar de la inyección. Los resultados detallados se publicaron el año pasado. Revista de medicina de Nueva Inglaterra y en Tráfico.
El primer fármaco FCS que llegó a los pacientes fue Tryngolza de Ionis Aprobado por la FDA el pasado mes de diciembre. Tryngolza, que pertenece a una clase diferente de fármacos genéticos llamados oligonucleótidos antisentido, reduce los niveles de la misma proteína hepática a la que apunta el fármaco de Arrowhead. Si bien Tryngolza y Redemplo son autoadministrados por el paciente mediante autoinyectores, las inyecciones cada tres meses del medicamento Arrowhead son menos onerosas en comparación con las inyecciones mensuales requeridas por el medicamento Ionis. Arrowhead también afirma que hay una barra de seguridad con una etiqueta que no enumera advertencias ni contraindicaciones. Por el contrario, la etiqueta de Tryngolza advierte del riesgo de reacciones de hipersensibilidad, que fueron el motivo más común por el que los pacientes interrumpieron el tratamiento en los ensayos clínicos de este fármaco.
El mayor contraste entre los dos medicamentos puede ser el precio. Como primera terapia para el FCS, Tryngolza estaba disponible a un precio superior: 595.000 dólares al año al por mayor. Durante los nueve meses finalizados el 30 de septiembre, Ionis informó ventas de Tryngolza por 57,3 millones de dólares, el primer producto que Ionis comercializa sin un socio.
Si bien FCS es una pequeña indicación, Arrowhead e Ionis también están probando sus medicamentos en la hipertrigliceridemia grave (SHTG, por sus siglas en inglés) más común. Al igual que el FCS, el SHTG se caracteriza por niveles elevados de triglicéridos, pero la causa es una combinación de factores genéticos, médicos y de estilo de vida. Se estima que 3 millones de personas padecen este trastorno; aproximadamente 1 millón padece SHTG de alto riesgo, lo que aumenta el riesgo de pancreatitis aguda.
En SHTG, Ionis dijo que el precio de Tryngolza podría rondar los 20.000 dólares. Arrowhead adopta un enfoque más integral en materia de precios. Durante una conferencia telefónica el martes, el director ejecutivo Chris Anzalone dijo que además de ser una terapia para el FCS, Redemplo también trata la pancreatitis independientemente de su causa. La compañía no exigirá que diferentes pacientes paguen precios diferentes por el mismo medicamento, afirmó. El precio mayorista anual de Redemplo de $60,000 para FCS será el mismo para SHTG y todas las demás posibles indicaciones futuras de este medicamento.
“En última instancia, la gran oportunidad económica aquí radica en la población de SHTG, por lo que es fundamental que le pongamos el precio correcto, y si eso significa renunciar a ingresos a corto plazo en FCS, lo consideramos una inversión en el futuro”, dijo Anzalone. “Aquí es donde radica la verdadera oportunidad económica y nuestro enfoque, al menos en términos económicos, es asegurarnos de que tenga un precio adecuado y, desde nuestra perspectiva, la población de origen aquí son los pacientes de SHTG de alto riesgo”.
El precio de Arrowhead por Redemplo fue una sorpresa, dijo Mani Foroohar, analista de Leerink Partners, en una nota a los inversores. Foroohar dijo que las etiquetas de los dos medicamentos para el FCS son muy similares, siendo la principal diferencia la frecuencia de dosificación. La degradación de lípidos fue mayor con el fármaco Arrowhead, pero las comparaciones entre estudios siempre son un desafío. Foroohar señaló que el momento de esta medida fue el mes 10 para el medicamento Arrowhead y el mes 6 para el medicamento Ionis.
El lanzamiento a corto plazo de estos productos estará determinado por la implementación comercial, así como por el precio y el acceso, dijo Foroohar. Según las conversaciones de Leerink con los médicos, el entusiasmo por ambos fármacos es alto. Los médicos creen que el perfil de seguridad es manejable y la compañía cree que las capacidades para reducir los triglicéridos se dividen entre los dos medicamentos. Leerink monitorea las lecturas de datos y la estrategia de precios de Ionis para Tryngolza en SHTG.
Arrowhead cree que Redemplo tiene un potencial de ventas multimillonario en múltiples indicaciones. La compañía espera que el medicamento esté disponible para los pacientes con FCS a finales de este año. En cuanto a la comercialización del medicamento en todo el mundo, Anzalone dijo que Arrowhead está abierto a encontrar un socio para el medicamento, pero no depende de ninguno.
Foto de Arrowhead Pharmaceuticals
