Se puede argumentar que el impacto devastador de un diagnóstico de cáncer se debe tanto a la perspectiva de tratamiento como a la muerte. Los medicamentos utilizados para tratar el cáncer, en particular, pueden provocar efectos secundarios graves y, en ocasiones, mortales. Los médicos se esfuerzan por minimizar las consecuencias negativas de los tratamientos que pueden salvar vidas. Sin embargo, existen deficiencias en la introducción de tecnologías más nuevas que han demostrado mejorar la salud humana, la medicina personalizada, etc. Farmacogenómica (PGx).
Fluoropirimidinascomo el fluorouracilo (5-FU) y la capecitabina, son medicamentos de quimioterapia básicos que se utilizan en el tratamiento del cáncer colorrectal, el cáncer de mama y otros cánceres comunes. mas joven Actualizaciones por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) resaltan las consecuencias potencialmente mortales que pueden ocurrir cuando los pacientes con ciertas variantes genéticas de la enzima DPYD toman fluoropiridina. Medicina personalizada o Farmacogenómica (PGx), puede ofrecer una Solución a este dilema.
Dilema genético de la dosis.
La genética juega un papel clave en cómo los pacientes responden a los medicamentos. Por ejemplo, ciertas variantes genéticas están en el Dihidropiridina deshidrogenasa (DPYD) El gen puede causar una acumulación dañina de fluoropirimidinas en algunos pacientes, lo que genera un riesgo mucho mayor de sufrir efectos secundarios graves. Aunque sólo entre el 3 y el 8 % de los pacientes son portadores de una variante DPYD que reduce su actividad DPD, las consecuencias pueden estar demostradas. fatal. La toxicidad de la fluoropirimidina se puede prevenir si los pacientes son examinados antes de comenzar el tratamiento con ella.
Los médicos no tienen forma de saber si sus pacientes tienen uno Deficiencia de DPYD a menos que hagan pruebas genéticas. Las pruebas PGx abordan este problema clínico proporcionando un resultado completo de los biomarcadores genéticos de un paciente que determina su nivel de riesgo. Después de las pruebas, los pacientes se dividen en categorías según su estado de metabolizador: metabolizadores normales, metabolizadores intermedios y metabolizadores lentos. Diferentes genotipos pueden requerir diferentes recomendaciones de medicación, incluido ajustar la dosis o incluso evitar ciertos medicamentos por completo.
Necesidades clínicas y económicas.
La evidencia clínica para la detección previa al tratamiento es convincente. uno grande Metaanálisisque involucró a más de 16,005 pacientes, mostró que los pacientes que tenían al menos una de las variantes de riesgo de DPYD estaban casi afectados 36 veces mayor riesgo de muerte de fluoropirimidinas en comparación con los pacientes que no las tomaron. Más una cosa más estudiar indicó que las pruebas DPYD previas al tratamiento redujeron las hospitalizaciones y las toxicidades en comparación con las pruebas reactivas, normalizando así el riesgo del paciente a esa enfermedad. tipo salvajeo pacientes “normales”.
Actualmente, la FDA de EE. UU. promueve pero abandona la toma de decisiones informadas Pruebas genéticas opcionales.hasta nuevos acontecimientos políticos. La FDA ya ha solicitado actualizaciones de la información del producto de fluoropirimidinas, advirtiendo a los médicos sobre el mayor riesgo de efectos secundarios en pacientes con actividad enzimática parcial y recomendando que los pacientes con deficiencia de DPD no reciban fluoropirimidinas en absoluto.
El Agencia Europea de Medicamentos adopta una postura más proactiva y recomienda la detección sistemática del DPYD antes de iniciar el tratamiento con fluoropirimidina. Ambas autoridades reguladoras reconocen la importancia clínica de las variantes del DPYD para prevenir la toxicidad grave y mejorar la seguridad del paciente. La Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) Pautas sobre el cáncer colorrectal mencionan que las pruebas PGx están disponibles para los médicos que deseen utilizarlas, lo que ayuda a demostrar e impulsar mejores pautas y la aceptación de los médicos.
Además de mejorar la seguridad y los resultados del paciente, las pruebas DPYD también ofrecen beneficios económicos positivos. Múltiples análisis han concluido que las pruebas DPYD-PGx previas al tratamiento dan como resultado una mejor atención al paciente en pacientes que reciben fluoropirimidina. ahorros significativos a través de Reducir las costosas visitas a la sala de emergencias visita-eventos adversos asociados.
Elegir las herramientas farmacogenómicas adecuadas
Para los médicos que buscan utilizar PGx para abordar desafíos clínicos, particularmente en oncología, es fundamental evaluar las características de las herramientas genómicas disponibles. La tecnología adecuada puede hacer avanzar el campo de la medicina de precisión mediante el uso de datos para predecir las respuestas individuales a los medicamentos. Los médicos pueden elegir herramientas que proporcionen análisis integrales, alta precisión y soporte integrado para la toma de decisiones clínicas.
• Velocidad e integración: Algunas herramientas de análisis PGx pueden proporcionar resultados rápidamente, a veces en tan solo 25 minutos, lo que acorta el tiempo desde la prueba hasta el resultado y permite tomar decisiones de tratamiento rápidas. Las herramientas que se integran eficientemente con otros sistemas de datos electrónicos, como los registros médicos electrónicos, mejoran la interoperabilidad de los datos y facilitan la adopción.
• Precisión e integridad: Los médicos pueden elegir herramientas que proporcionen sugerencias precisas de medicación y dosis, incluido qué medicamentos evitar. Algunas plataformas ofrecen una alta concordancia, validada con respecto a puntos de referencia como el Proyecto 1000 Genomas, lo que garantiza una alta confiabilidad de los resultados. Los datos más completos pueden provenir de tecnología que utiliza el genoma completo de un individuo (secuenciación del genoma completo (WGS), en lugar de métodos de prueba limitados (como microarrays de ADN) que no pueden capturar criterios genómicos importantes, incluida la detección de variantes limitada, baja sensibilidad para alelos raros e incapacidad para detectar variaciones estructurales o en el número de copias. Por lo tanto, WGS proporciona una imagen más completa para optimizar las opciones de tratamiento, que se pueden usar para predecir mejor tratamientos farmacológicos más allá del cáncer, por ejemplo, para analgésicos o para tratar la depresión, por nombrar algunos.
• Información procesable: Para que PGx sea útil en la práctica, algunas tecnologías ofrecen recomendaciones clínicas específicas, como sugerencias de dosificación basadas en el perfil de PGx o medicamentos alternativos si alguno no es adecuado. El uso de IA y modelos avanzados de aprendizaje profundo puede mejorar la precisión de la llamada de variantes (el proceso de distinguir las variantes verdaderas de los errores), que es particularmente complicado para los farmacogenes.
PGx ya está ayudando a mejorar la atención sanitaria. Al identificar de forma proactiva a los pacientes con riesgo de sufrir efectos secundarios graves mediante la detección DPYD, los médicos pueden crear mejores planes de tratamiento individualizados. Con la tecnología adecuada, los médicos pueden establecer un nuevo estándar de atención que sea preciso y centrado en el paciente.
Foto: Yuichiro Chino, Getty Images
Marco Schito, PhDes Director de Desarrollo de Negocios en UGenoma IAuna empresa de biotecnología centrada en el desarrollo de software de genómica y bioinformática para la medicina personalizada tanto para investigación como para aplicaciones clínicas.
Husna Rahim es director de contenido clínico y marca en UGenome AI, una empresa de biotecnología centrada en el desarrollo de software de genómica y bioinformática para la medicina personalizada, tanto para investigación como para aplicaciones clínicas.
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