Las compañías farmacéuticas necesitan gastar dinero para ganar dinero, y la amenaza de perder la exclusividad de las patentes de muchos productos está obligando a estas compañías a cerrar acuerdos para llenar sus carteras de productos con nuevos medicamentos con potencial de gran éxito. A Informe actual Sólo en octubre y noviembre, las principales compañías farmacéuticas gastaron 36 mil millones de dólares en acuerdos.
Uno de esos acuerdos fue pagar a Takeda Pharmaceutical 1.200 millones de dólares por los derechos de dos medicamentos de Innovent Biologics, ambos en desarrollo clínico para una variedad de tumores sólidos. Los pagos por adelantado son una suma enorme. Andy Plump, presidente de investigación y desarrollo de Takeda, lo llama una ganga.
La oncología es una de las tres áreas terapéuticas principales de Takeda, junto con la neurociencia y las enfermedades gastrointestinales/inflamatorias. Pero la investigación oncológica de la empresa tuvo algunos problemas. En 2023, Takeda retiró voluntariamente Exkivity del mercado después de que el fármaco contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas no pasara el estudio de confirmación requerido para su aprobación acelerada por la FDA. El otoño pasado, Takeda ha detenido su investigación sobre terapia celularque incluía activos de 2021 Adquisición de GammaDelta Therapeutics. Un intento anterior de Takeda de desarrollar anticuerpos biespecíficos incluyó la adquisición de su socio Maverick Therapeutics en 2021. Pero la primavera pasada, la compañía farmacéutica japonesa dejó de trabajar sobre los dos fármacos biespecíficos que surgieron de Maverick.
“Hicimos grandes inversiones internamente, y muchas de esas inversiones no dieron resultado, pero aprendimos de ellas, mejoramos y aumentamos nuestra base de talento”, dijo Plump en una entrevista esta semana durante la conferencia anual de JP Morgan Healthcare en San Francisco. “Y ahora tenemos una cartera de productos oncológicos muy interesante, y una gran parte de ella proviene del acuerdo con Innovent”.
Innovent devuelve a Takeda a los anticuerpos biespecíficos, pero de una manera diferente. El activo clave del acuerdo, ahora con el nombre en código TAK-928, es una proteína de fusión de anticuerpos biespecíficos diseñada para bloquear PD-1, una proteína de punto de control que detiene la respuesta inmune. El fármaco activa simultáneamente la vía de señalización de IL-2 para desencadenar una respuesta inmune adicional contra el cáncer. Esta parte del fármaco se dirige a la subunidad alfa del receptor de IL-2, un enfoque destinado a ofrecer menos toxicidad y más seguridad.
Ha habido un aumento de la actividad de I+D y de desarrollo empresarial en torno a los anticuerpos biespecíficos contra el cáncer. Gran parte de la atención se centra en los medicamentos de esta clase que inhiben dos proteínas específicas: PD-1 en las células inmunitarias y VEGF en las células cancerosas. Varias de las principales compañías farmacéuticas de Takeda, incluidas Pfizer, Merck y Bristol Myers Squibb, han cerrado acuerdos farmacológicos en esta clase de medicamentos contra el cáncer. El miembro más nuevo del club es AbbVie, que a principios de esta semana acordó pagar 650 millones de dólares por adelantado por un fármaco biespecífico PD-1/VEGF en etapa clínica desarrollado por RemeGen de China.
Plump cuenta con alrededor de una docena de anticuerpos biespecíficos PD-1/VEGF en desarrollo en toda la industria. Mientras tanto, dijo que el fármaco PD-1/IL-2 de Innovent es el único de su tipo. Además, dijo que este medicamento ofrece el potencial de funcionar en áreas donde los medicamentos dirigidos a PD-1/VEGF no funcionan, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas que no responde a la inmunoterapia. Según Plump, en áreas donde funcionan los biespecíficos PD-1/VEGF, un biespecífico PD-1/IL-2 quizás sea incluso mejor.
Parte del entusiasmo que rodea a los biespecíficos PD-1/VEGF es el potencial de utilizar estos medicamentos como armazón para combinaciones con otros tipos de terapias contra el cáncer. Los estudios iniciales de Takeda sobre TAK-928 evaluarán el fármaco como monoterapia. Dado que la compañía está evaluando el uso del medicamento como tratamiento de primera línea, Plump dijo que es probable que se realicen estudios combinados.
El otro fármaco del acuerdo con Innovent es TAK-921, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que se dirige a la claudina 18.2, una proteína que se encuentra comúnmente en tumores de cáncer gastrointestinal. La aprobación de la FDA de Vyloy de Astellas Pharma para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica en 2024 fue la primera aprobación regulatoria para un fármaco dirigido a claudina 18.2. El interés continuo en el objetivo ha resultado en que el descubrimiento del fármaco claudina 18.2 se convierta en un área concurrida para el descubrimiento de fármacos, dijo Plump.
Takeda cree que TAK-921 puede destacarse entre la multitud gracias a su eficacia y seguridad mejoradas. Las náuseas, el estreñimiento y la diarrea se encuentran entre los efectos secundarios de Vyloy, y muchos fármacos dirigidos a claudina-18.2 en desarrollo también han mostrado efectos secundarios gastrointestinales graves. Plump dijo que Takeda no había observado tales problemas con su nuevo ADC, lo que atribuyó al diseño molecular del fármaco. Si bien el potencial de mercado de TAK-921 no es tan grande como el del anticuerpo biespecífico PD-1/IL-2 de Innovent, Takeda cree que el ADC tiene el mejor potencial de su clase en el cáncer de páncreas y gástrico.
En los 1.200 millones de dólares que Takeda pagó a Innovent se incluye una inversión de capital de 100 millones de dólares. A medida que los activos con licencia de Takeda continúen desarrollándose, Innovent podría recibir hasta 10.200 millones de dólares en pagos adicionales por hitos.
“Tenemos la sensación de que terminará siendo una de las mayores gangas, probablemente una de las mejores ofertas que la industria haya visto jamás”, dijo Plump. “Ya veremos. Por supuesto, el tiempo lo dirá”.
Foto de Takeda Pharmaceutical
