No es frecuente que un directivo farmacéutico hable del éxito de un competidor. Blair Jackson, director de operaciones de Alkermes, no sólo habla abiertamente de ello, sino que también lo acepta.
El alcance de Alkermes en neurociencia se está expandiendo a la ciencia del sueño, y la compañía con sede en Dublín está desarrollando un medicamento que apunta al mismo objetivo en el sistema nervioso central que una píldora experimental de Takeda Pharmaceutical que está en camino de ser presentada a la FDA. La aprobación regulatoria convertiría al fármaco de Takeda en el primero de esta nueva clase de fármacos, lo que marcaría el primer mecanismo de acción nuevo para un fármaco contra la narcolepsia en años. Takeda cree que su píldora podría generar ventas máximas de hasta 3 mil millones de dólares en todo el mundo. Jackson espera que a la aprobación de la FDA le siga una fuerte aceptación comercial por parte de una comunidad de narcolepsia que busca una nueva forma de tratar el trastorno del sueño.
“Creo que va a ser muy, muy bien recibido”, dijo Jackson en una entrevista durante la reciente conferencia de JP Morgan Healthcare en San Francisco. “Espero que realmente hagan mucho para educar a esta población de pacientes sobre esta clase (de fármaco). Y eso obviamente nos beneficiará a medida que lleguemos al mercado con algo que creemos que es una mejor encarnación de este tratamiento”.
La investigación en neurociencia ha descubierto que la somnolencia excesiva que experimentan los pacientes con narcolepsia se debe a la falta de orexina, un péptido que activa vías en el cerebro que regulan el ciclo de sueño-vigilia. El fármaco para la narcolepsia de Alkermes, Alixorexton, es una pequeña molécula oral que se dirige al receptor de orexina-2 y lo activa. Alkermes está desarrollando esta pastilla de una vez al día tanto para la narcolepsia tipo 1 (NT1), en la que la somnolencia excesiva también se acompaña de eventos repentinos de debilidad muscular llamados cataplejía, como para la narcolepsia tipo 2 (NT2), más rara, en la que no se produce cataplejía. Se estima que 80.000 estadounidenses tienen NT1 o NT2, pero también se cree que la afección está infradiagnosticada, por lo que el mercado de nuevos fármacos para la narcolepsia podría ser mayor.
Alkermes tiene resultados positivos de la Fase 2 para alixorexton en ambos NT1 Y NT2. La compañía planea comenzar una prueba de Fase 3 a finales de este año. Pero Alkermes pronto tendrá presencia comercial en el mercado de la narcolepsia. Tras una breve guerra de ofertas con Lundbeck, le llega el turno a Alkermes Adquisición de Avadel Pharmaceuticals y su medicamento comercializado para la narcolepsia, Lumryz, por 2.370 millones de dólares. Accionistas de Avadel aceptó la adquisición la semana pasada. Jackson dijo que se espera que la transacción se cierre en el trimestre actual. Cuando el acuerdo de fusión y adquisición se anunció por primera vez en octubre pasado, el analista de Leerink Partners, Marc Goodman, dijo en una nota de investigación que Avadel ayuda a Alkermes brindándole a la compañía un medicamento rentable, así como una infraestructura comercial para respaldar alixorexton. Jackson reitera estos puntos.
“Vamos a pararnos frente a estos médicos del sueño ahora mismo y hablarles sobre Lumryz; estamos allí antes que Takeda”, dijo Jackson. “Eso significa que no tenemos que construir nuestro motor comercial en reposo. Podemos usar el de ellos como nuestra plataforma de lanzamiento. Y luego aumenta nuestras ventas y rentabilidad”.
Además de la somnolencia diurna excesiva, la narcolepsia también provoca dificultades para dormir por la noche. Lumryz pertenece a una clase de medicamentos llamados oxibatos y tiene efectos depresores del sistema nervioso central. El medicamento Avadel se toma antes de acostarse y ayuda a los pacientes a dormir tranquilos por la noche. Por el contrario, Alixorexton de Alkermes se toma una vez por la mañana y está destinado a ayudar a los pacientes a sentirse más alerta durante el día. Para algunos pacientes con narcolepsia, ambos medicamentos pueden ser apropiados, afirmó Jackson.
Takeda lidera la clase de agonistas de orexina con Oveporexton. En septiembre pasado, Takeda informó datos de fase 3 estadísticamente significativos y clínicamente significativos para su fármaco contra la narcolepsia. Se probaron dos dosis de esta pastilla que se toma dos veces al día; Takeda dijo que buscaría la aprobación de la FDA para ambos medicamentos para brindar a los médicos y pacientes más flexibilidad en la dosificación. Oveporexton sólo ha sido probado para NT1; Se está desarrollando otro agonista de orexina de Takeda para NT2, así como para otro trastorno del sueño llamado hipersomnia idiopática. Otras compañías que desarrollan medicamentos dirigidos al receptor de orexina incluyen Centessa Pharmaceuticals, que se encuentra en la Fase 2 de pruebas, y Eisai, que se encuentra en la Fase 1.
Jackson afirma que formular Alixorexton como una pastilla que se toma una vez al día es una ventaja y la compañía pretende ofrecer una variedad de dosis para los pacientes que puedan necesitar una dosis más alta. Otra ventaja potencial es la capacidad de dirigirse a una población de pacientes más amplia. Mientras que el oveporexton de Takeda se desarrolló sólo para NT1, el programa clínico de Alixorexton incluye tanto NT1 como NT2, así como la hipersomnia idiopática. Esto es crucial porque la cataplexia que distingue NT1 de NT2 es un espectro que puede dificultar el diagnóstico entre los dos tipos de narcolepsia, dijo Jackson. Obtener la aprobación para la hipersomnia idiopática es importante porque hay menos medicamentos disponibles para los pacientes con este trastorno del sueño.
Uno de los problemas asociados con alixorexton son los informes de problemas de visión, como: B. visión borrosa. Jackson dijo que en algunos casos estos problemas ocurrieron con la dosis más alta probada y el efecto secundario fue temporal, duró de cinco a 20 minutos y luego desapareció. Cuando ocurrieron estos problemas, sólo persistieron las primeras veces que el paciente tomó el medicamento. Jackson dijo que los problemas de visión son un efecto que afecta a toda la clase. Takeda informó que los problemas de visión en sus estudios fueron leves y se distribuyeron uniformemente entre los brazos de tratamiento y placebo. El efecto secundario más común de los agonistas de orexina es la micción frecuente. En las pruebas clínicas de Alixorexton realizadas hasta el momento, Jackson dijo que este efecto secundario fue leve y no provocó la interrupción del fármaco del estudio.
Alkermes quiere ampliar su investigación en narcolepsia y transferir la modulación del receptor de orexina a otras indicaciones. El sistema de orexina afecta a varias áreas diferentes del cerebro, y el mecanismo que impulsa el estado de alerta es diferente del que impulsa la fatiga, dijo Jackson. Los medicamentos para otras enfermedades pueden variar en dosis y potencia según la indicación. La cartera de Alkermes incluye ALKS 4510 para el tratamiento de la fatiga en dos enfermedades neurológicas, la enfermedad de Parkinson (EP) y la esclerosis múltiple (EM). ALKS 7290 se está desarrollando para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Ambos se encuentran en la fase 1 de pruebas.
“La fatiga en la EP y la EM es una especie de cuña en el campo más amplio de la fatiga, porque hay toda una gama de áreas dentro de la neurodegenicidad y otras áreas donde la fatiga es prominente”, dijo Jackson. “Creo que se pueden imaginar cosas como la fatiga por cáncer, personas que experimentan fatiga severa después de su tratamiento. Todas esas son cosas que se pueden estudiar más adelante”.
Foto de Alkermés
