Existe un nuevo tratamiento aprobado por la FDA para un trastorno genético que causa episodios hemorrágicos e infecciones potencialmente mortales, un Decisión regulatoria que representa dos innovaciones destacables – la primera terapia genética para esta rara enfermedad, el síndrome de Wiskott-Aldrich, y la primera aprobación de terapia celular y genética concedida a una organización sin fines de lucro.
La decisión de la FDA, anunciada el martes por la noche, afecta el tratamiento de niños de 6 meses en adelante que tienen la mutación que causa el síndrome de Wiskott-Aldrich. Estos pacientes también deben ser elegibles para un trasplante de células madre, pero no pueden recibirlo porque no hay un donante adecuado disponible. Esta terapia génica de la Fondazione Telethon, conocida en desarrollo como Etuvetidigene Autotemcel (Etu-cel para abreviar), se comercializa bajo la marca Waskyra. La terapia también está logrando avances regulatorios en Europa. El mes pasado la Agencia Europea de Medicamentos publicó un opinion positiva autorización de comercialización de apoyo para el tratamiento único.
El síndrome de Wiskott-Aldrich es causado por una mutación en el gen que proporciona instrucciones para producir la proteína WAS. Esta proteína, que se encuentra en todas las células sanguíneas y en algunas células inmunitarias, desempeña un papel clave en la organización y función del sistema inmunológico. Los pacientes con esta rara enfermedad pueden experimentar episodios de sangrado excesivo, infecciones frecuentes y eccema. El gen WAS está situado en el cromosoma X, por lo que el síndrome de Wiskott-Aldrich afecta casi exclusivamente a los hombres. Según la Fundación Wiskott-Aldrichla enfermedad se presenta en aproximadamente cuatro de cada millón de nacidos vivos; Se estima que hay 500 pacientes en los Estados Unidos.
El tratamiento del síndrome de Wiskott-Aldrich consiste principalmente en cuidar y controlar los síntomas de la enfermedad. El trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser curativo, pero esta opción requiere un donante compatible y es más eficaz cuando se realiza en una etapa temprana de la vida del paciente. El procedimiento de trasplante también conlleva el riesgo de complicaciones. Waskyra introduce una solución genética a la causa subyacente de la enfermedad. La terapia implica recolectar células madre hematopoyéticas de un paciente y luego modificarlas en el laboratorio para que contengan copias funcionales del gen WAS. Después de preacondicionar al paciente, las células modificadas se infunden en el cuerpo, donde están destinadas a restaurar la expresión de la proteína WAS funcional en las células.
La solicitud de aprobación de Waskyra se basó en dos ensayos clínicos abiertos de un solo grupo y un programa de acceso ampliado que evaluaba la terapia génica. En total, estos estudios incluyeron 27 pacientes de entre 6 meses y 16 años. En algunos pacientes el período de seguimiento fue de hasta 13 años. Los últimos resultados fueron presentado a principios de esta semana durante la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Orlando, Florida.
Los objetivos principales del programa clínico fueron medir la supervivencia general, la tasa de infecciones graves en los seis a 18 meses posteriores a la dosificación y la tasa de eventos hemorrágicos de moderados a graves en los primeros 12 meses después de la dosificación. Los resultados muestran que la tasa de supervivencia global fue del 96%; Un paciente con acceso extendido murió 4,5 meses después del tratamiento debido al empeoramiento de una enfermedad neurológica preexistente. La tasa de infecciones graves entre seis y 18 meses después del tratamiento se redujo en un 93% en comparación con el período de 12 meses antes del tratamiento. Además, los episodios hemorrágicos moderados y graves se redujeron en un 60 % en los 12 meses posteriores al tratamiento en comparación con los 12 meses anteriores a la administración de Waskyra.
La terapia génica fue bien tolerada y no se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento. Los efectos secundarios más comunes asociados con Waskyra incluyen erupción cutánea, infecciones del tracto respiratorio e infecciones relacionadas con el catéter utilizado para administrar la terapia génica.
Aunque la FDA dijo que Waskyra es el primer producto de terapia celular y génica aprobado por un solicitante sin fines de lucro, las empresas con fines de lucro tienen oportunidades con este programa. Waskyra tiene sus raíces en la investigación del Instituto San Raffaele Telethon de Terapia Génica en Milán, Italia. GSK obtuvo la licencia para desarrollar la terapia génica, pero en 2018 transfirió sus activos de terapia génica para enfermedades raras a Orchard Therapeutics.
Orchard avanzó en el desarrollo clínico de Waskyra, pero una reestructuración corporativa en 2022 provocó la interrupción de algunos programas, incluido el del síndrome de Wiskott-Aldrich. En 2024 Adquisición de la Fundación Teletón los derechos de la terapia. Esta organización sin fines de lucro con sede en Roma, que financia la investigación de enfermedades genéticas raras y complejas, actualmente comercializa Strimvelisuna terapia génica aprobada para el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave debida a la deficiencia de adenosina desaminasa. Strimvelis, que proviene del Instituto San Raffaele Telethon para la Investigación de Terapia Génica, recibió la aprobación de la FDA bajo Orchard.
“La aprobación de Waskyra por parte de la FDA es un logro extraordinario, no sólo para la investigación italiana y para la Fondazione Telethon, sino también para la comunidad mundial de enfermedades raras”, dijo Ilaria Villa, directora ejecutiva de Fondazione Telethon, en una declaración preparada. “Valida el valor de un modelo centrado en el paciente que traduce la investigación en tratamientos reales, especialmente cuando el mercado no responde”.
La FDA dijo que “se ejerció la flexibilidad regulatoria adecuada” al revisar la solicitud de la Fondazione Telethon. Esta flexibilidad tuvo en cuenta consideraciones sobre enfermedades raras; diseño de ensayos clínicos; el mecanismo de acción de Waskyra; y la química, fabricación y controles de la terapia, dijo la agencia.
Según el producto, la aprobación de Waskyra viene acompañada de un bono de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras. carta de aprobación. Estos vales se pueden utilizar para acelerar la revisión regulatoria de una terapia alternativa para una enfermedad pediátrica rara. Sin embargo, los destinatarios de los vales pueden vender el Fast Pass y muchos también lo hacen para recaudar dinero para más investigación y desarrollo. Los precios de compra de los vales este año superan los 150 millones de dólares estadounidenses.
Ilustración: Ruslanas Baranauskas/Science Photo Library, vía Getty Images
