La lucha contra la resistencia a los antibióticos lleva años y, lamentablemente, las bacterias, especialmente los organismos multirresistentes, siguen siendo un enemigo peligroso. Además, la magnitud del problema está aumentando. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, por ejemplo Informes 2,8 millones de infecciones resistentes a los medicamentos por año en los Estados Unidos.
Esta creciente amenaza también tiene implicaciones importantes. costos directos e indirectos. Los costos directos están aumentando debido a la detección tardía de patógenos, estancias hospitalarias más prolongadas y atención más exigente para los pacientes que requieren tratamientos más complejos. Los costos indirectos incluyen pérdida de productividad y deficiencias macroeconómicas.
Sin embargo, no es momento de darse por vencido. Se han logrado algunos avances para ir un paso por delante de las bacterias resistentes: Roche anunció el 26 de mayo de 2025 que su antibiótico Zosurabalpina es Entrando en la fase 3 de ensayos clínicos. Si el desarrollo continúa, la zosurabalpina podría convertirse en el primero de una nueva clase de antibióticos para el tratamiento de infecciones por gramnegativos que han sido aprobados por la FDA desde 1968. Contrariamente a la creencia popular, existen incentivos económicos para desarrollar otros antibióticos novedosos, ya sea con nuevos mecanismos de acción o clases de ingredientes activos completamente nuevas. Estos incentivos provienen de iniciativas empresariales del Reino Unido y de asociaciones público-privadas entre el gobierno de Estados Unidos y empresas empresariales.
¿Tecnología al rescate?
Capacidades de diagnóstico más rápidas y precisas permiten a los proveedores de atención médica identificar los patógenos exactos o “superbacterias” que causan estas infecciones, eliminando la necesidad de tratamientos prolongados con antibióticos de amplio espectro. La terapia empírica tiene buenas intenciones, pero puede fortalecer las filas de organismos resistentes. En cambio, los diagnósticos rápidos que utilizan el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) pueden proporcionar resultados en 24 horas, en comparación con hasta cinco días con pruebas de cultivo, lo que permite una terapia más específica y eficaz.
La PCR ha sido durante mucho tiempo un método fiable, rápido y preciso para detectar patógenos. Desde la PCR convencional hasta la PCR en tiempo real, la tecnología sigue siendo una herramienta esencial para detectar patógenos, identificar cepas resistentes y guiar el manejo de antibióticos. Para que el manejo sea exitoso, es necesario saber exactamente con qué patógeno se está tratando.
La confirmación del patógeno que se sospecha que está causando resistencia se puede realizar con un solo ensayo de PCR, pero las pruebas para detectar una bacteria a la vez pueden resultar ineficaces. Por el contrario, los paneles de PCR multiplex pueden ahorrarle tiempo y dinero al laboratorio al analizar la misma muestra en busca de múltiples bacterias.
El arma más nueva en la lucha contra la resistencia a los antibióticos podría ser la inteligencia artificial. Algunos expertos creen que la IA revelará nuevos objetivos terapéuticos y acelerará el proceso de investigación y desarrollo mediante una mayor eficiencia. En resumen, la secuenciación rápida del ADN y los modelos de inteligencia artificial podrían ayudar a los investigadores a predecir la resistencia.
Para mirar hacia el futuro, los científicos de la Universidad de Pensilvania incluso recurrieron a él ADN antiguo para respuestas. Utilizando el aprendizaje automático, los investigadores examinan el ADN de los neandertales, los mamuts lanudos, los perezosos gigantes y otros animales que alguna vez vagaron por la Tierra en busca de péptidos que les confieren propiedades antibióticas. Llaman al proceso “extinción molecular” y esperan desarrollar nuevas terapias utilizando moléculas bioactivas que ya no están codificadas por los organismos que viven hoy.
Hacer que los antibióticos sean financieramente atractivos
Desarrollar antibióticos en 2025 no es económicamente viable para muchas empresas. Incluso si comprenden los peligros del aumento de la resistencia a los antibióticos, el retorno de la inversión simplemente no está ahí. Por ejemplo, estimaciones de Wellcome puede tardar entre 10 y 15 años y más de mil millones de dólares para desarrollar un nuevo antibiótico.
El Reino Unido está adoptando un enfoque innovador, pagando a las empresas para que desarrollen nuevos antibióticos muy necesarios. Se describe como un modelo de pago “estilo Netflix”, en el que el Servicio Nacional de Salud paga una tarifa fija anual por el acceso a dos nuevos antibióticos: Zavicefta (ceftazidima/avibactam) de Pfizer y Fetcroja (cefiderocol) de Shionogi. Los pagos no están vinculados al volumen del mercado, por lo que la atención se centra más en crear soluciones. Más cerca de casa, la Ley PASTEUR se volvió a presentar al Congreso en 2023 para proporcionar un estímulo similar, pero aún no se ha convertido en ley.
Promoción de la investigación temprana
El gobierno de Estados Unidos también está trabajando con empresas privadas para apoyar el desarrollo de nuevos antibióticos. El objetivo es financiar investigaciones iniciales y actuar como puente para llevar productos prometedores hasta el punto en que las empresas farmacéuticas se hagan cargo del desarrollo. Al reconocer la gravedad de la amenaza que representan las bacterias resistentes, el gobierno está colocando estos esfuerzos dentro de la División de Amenazas Químicas, Biológicas, Radiológicas y Nucleares del Centro para la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
BARDA ha apoyado seis antibióticos con nuevas formulaciones o nuevas indicaciones que finalmente recibieron la aprobación de la FDA, incluidos Blujepa (gepotidacina), EMBLAVEO (aztreonam-avibactam), ZEVTERA (ceftobiprol-medocaril sódico inyectable), Xerava (eravaciclina inyectable), ZEMDRI (plazomicina). Inyección y Vabomers (Carbavance). BARDA también trabajó con el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y Wellcome para lanzar la iniciativa Acelerador biofarmacéutico de lucha contra las bacterias resistentes a los antibióticos (CARB-X). CARB-X también identifica y financia antibióticos innovadores en etapa inicial y brinda a las empresas asesoramiento experto para ingresar al mercado clínico. BARDA inicialmente proporcionó a la empresa 200 millones de dólares. CARB-X colaboración y el año pasado se convirtió en la asociación público-privada más grande del mundo dedicada al desarrollo temprano de productos de resistencia a los antimicrobianos.
Una amenaza global
Mientras tanto, aún es necesario colmar lagunas antes de que estos esfuerzos conduzcan a nuevos antibióticos. Los animales tratados con antibióticos pueden introducir bacterias resistentes en sus alimentos. Otra fuente es la escorrentía ambiental de las áreas donde se mantienen estos animales. Vincular esfuerzos para combatir amenazas de origen humano, animal y ambiental se llama “nexo”. Enfoque Una Salud y puede ayudar a promover el uso responsable de los antibióticos.
Dada la naturaleza global de la resistencia a los antibióticos, también se necesitan iniciativas para alentar a los países de ingresos bajos y medianos a adoptar una gestión responsable de los antibióticos y otras estrategias de reducción de riesgos. Esto también es cierto en las zonas de conflicto global, donde la creciente amenaza de la resistencia a los antibióticos puede no ser una prioridad para los líderes de salud pública y los proveedores de atención médica.
El Centro para el Desarrollo Global señala que se están realizando inversiones para mejorar el tratamiento de las infecciones bacterianas. Un mejor acceso a los antibióticos, incluidos nuevos antibióticos en todo el mundo, también traerá importantes beneficios económicos y para la salud. Sin estos esfuerzos, los costos de la atención médica aumentarían en los países de ingresos más altos, predijo el centro. en $176 mil millones por añoPor ejemplo. Además, debido al aumento de la resistencia, la producción económica mundial podría ser 1,7 billones de dólares inferior al año que en un mundo sin resistencia a los antimicrobianos.
Investigadores de la Universidad de Harvard también estudiaron esto. la carga global de resistencia a los antimicrobianos de 1990 a 2021 y proyectaron cambios hasta 2050. Analizaron certificados de defunción, información de alta hospitalaria y datos microbiológicos para examinar tendencias históricas y escenarios futuros en 204 países. Descubrieron que las poblaciones de mayor riesgo, como las personas mayores, probablemente experimenten el mayor aumento de infecciones con bacterias resistentes a los medicamentos. Los formuladores de políticas deben centrarse en intervenciones que aborden las necesidades únicas de diferentes regiones del mundo, mejorar la gestión de antibióticos y los programas de vigilancia de PCR y fortalecer la colaboración global para que los datos y recursos puedan compartirse globalmente.
Un camino a seguir
La resistencia a los antibióticos es una amenaza mundial creciente con graves consecuencias sanitarias y económicas. Sin embargo, se están logrando avances, desde el diagnóstico rápido por PCR y la investigación impulsada por la IA hasta el desarrollo de nuevos medicamentos y modelos de financiación innovadores. La colaboración continua, una gobernanza más inteligente y un acceso equitativo serán fundamentales para mantenerse a la vanguardia en esta batalla de alto riesgo.
Foto: Usuario de Flickr oveja púrpura
Greer Massey, PhDes director científico de Diseños moleculares y lidera el desarrollo de ensayos de PCR multiplex para fines de investigación, así como reactivos e instrumentos complementarios. Anteriormente, la Dra. Massey dirigió la investigación y el desarrollo en Assurance Scientific, donde dirigió los esfuerzos para obtener la autorización de uso de emergencia del SARS-CoV-2 para pruebas sintomáticas y asintomáticas. También ayudó a crear el servicio de asesoramiento. Anteriormente, el Dr. Massey dirigió el departamento bioanalítico de Southern Research y, como gerente senior de productos en BioGX, Inc., desarrolló ensayos multiplex y su liofilización. La Dra. Massey recibió su maestría en biología y su doctorado en microbiología de la Universidad de Alabama en Birmingham.
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