El desarrollo de fármacos para enfermedades neurodegenerativas lucha con uno de sus obstáculos más difíciles: la naturaleza lenta, variable y subjetiva de criterios de valoración clínicos Las escalas de calificación tradicionales, ya sea en enfermedad de parkinson (PD), Esclerosis lateral amiotrófica (ELA), o esclerosis múltiple (EM) y la enfermedad de Alzheimer (EA) a menudo pasan por alto cambios sutiles o tempranos, lo que lleva a ensayos largos y costosos que retrasan el acceso de los pacientes a terapias muy necesarias. Estas limitaciones obligan a las compañías farmacéuticas a reclutar cohortes más grandes, extender la duración de los estudios y aceptar un alto riesgo de deserción, lo que genera mayores costos de estudio.
Se podría ocultar una solución prometedora. Los movimientos oculares proporcionan una forma rápida, objetiva y muy sensible de detectar cambios durante la progresión de la enfermedad del SNC. Con la tecnología actual, se pueden medir en minutos en una computadora portátil o cámara web estándar, lo que los convierte en una herramienta viable para ensayos clínicos. Es importante destacar que estas mediciones se pueden integrar fácilmente en los flujos de trabajo de estudios existentes y proporcionar una herramienta precisa, confiable y objetiva para medir la progresión de la enfermedad a lo largo del tiempo.
Los movimientos oculares se conocen desde hace décadas como la “ventana al cerebro” estrechamente acoplado a los circuitos neuronales. Sacádicas y antisacádicas reflejar control frontal y subcortical de la atención y la inhibición; La persecución suave activa las redes cortical-cerebelosas. Estabilidad de la fijación es ampliamente utilizado sistemas cortical y del tronco encefálico. Como tales pueden reflejar Cambios en el estado del paciente. con el tiempo, lo cual ha sido ampliamente demostrado Anomalías en estas diversas mediciones oculométricas en enfermedades como la enfermedad de Parkinson, ELA y EM. Gracias a los recientes avances tecnológicos, ya no se necesitan laboratorios ni equipos especiales para medir los movimientos oculares. Hoy, una prueba corta Usando una computadora portátil y una cámara web, se pueden usar algoritmos de visión por computadora para cuantificar los parámetros de movimiento automáticamente y con una carga mínima en el sitio, lo cual es particularmente relevante en estudios multicéntricos.
En los últimos años múltiples enfoques fueron descritos con varios dispositivos, poder medir los movimientos oculares fuera del laboratorioutilizado en varios experimentos. Recientemente nuestro equipo ha evolucionado una prueba corta Usando solo una computadora portátil y una cámara web, utilizando algoritmos de visión por computadora para cuantificar automáticamente los parámetros de movimiento con una carga mínima en el sitio, lo cual es particularmente relevante en estudios multicéntricos. Esta tecnología ya se ha utilizado en varios estudios sobre diversas enfermedades del SNC y se han publicado resultados prometedores. Por ejemplo, en la enfermedad de Parkinson, un criterio de valoración motor de 21 meses se reemplaza por un criterio de valoración oculomotor de nueve meses. redujo el tamaño de muestra requerido por brazo de 360 a 140. En ALS, longitudinal Resultados de un estudio de fase IIb demostró una inestabilidad progresiva de la fijación asociada con el empeoramiento de la enfermedad durante un período de 12 meses. Estos ejemplos resaltan que los movimientos oculares pueden ser muy relevantes como criterio de valoración adicional, mejorando la eficiencia del estudio y sirviendo como un biomarcador prometedor para detectar la progresión a lo largo del tiempo.
El entorno regulatorio apoya cada vez más la prueba de criterios de valoración adicionales en los ensayos del SNC, incluidas las tecnologías de salud digital (DHT). El Directrices de la FDA on DHT enfatiza específicamente la importancia de crear un marco para integrar herramientas que puedan servir como criterios de valoración validados y confiables, como los movimientos oculares, en ensayos clínicos. Esto crea un camino claro para que los patrocinadores introduzcan los criterios de valoración oculométricos como un día exploratorio sobre los criterios de valoración, con potencial para una calificación futura.
Al mismo tiempo, el panorama de las pruebas está cambiando. Se están utilizando varios biomarcadores para complementar las escalas tradicionales y generar conjuntos de datos más completos. Como parte de esta transformación, las mediciones del movimiento ocular están particularmente bien posicionadas: son altamente objetivas, mensurables con precisión, fáciles de usar y escalables en diferentes entornos de prueba. Esta convergencia de apertura regulatoria e innovación operativa hace que ahora sea el momento adecuado para integrar biomarcadores del movimiento ocular en el desarrollo del SNC.
El camino a seguir puede ser gradual. Como primer paso, los patrocinadores están comenzando a incorporar los movimientos oculares como biomarcadores agregando criterios de valoración oculométricos a los estudios en etapa inicial y recogiéndolos junto con escalas estándar. Esta doble recopilación forma la base de evidencia y al mismo tiempo reduce el riesgo. Un conjunto básico de mediciones oculométricas adaptadas según la indicación, p. B. movimientos sacádicos, tareas de seguimiento y fijación, garantiza la comparabilidad entre sitios y estudios. Además, los flujos de trabajo predefinidos permiten la extracción de métricas reproducibles con una gobernanza sólida para el almacenamiento y el análisis. De acuerdo con los requisitos de cada estudio, los patrocinadores deben formular hipótesis de antemano sobre cómo las métricas del movimiento ocular son clínicamente relevantes, ya que se correlacionan con anclajes clínicos, estratifican a los participantes y detectan la progresión temprana de la enfermedad. Por último, la colaboración transparente con los reguladores puede allanar el camino desde el uso exploratorio hasta el punto final aceptado.
En un año, los sitios clínicos podrán incorporar los movimientos oculares como criterio de valoración en los ensayos de fármacos, con flujos de trabajo optimizados, evaluaciones oculométricas breves y configuraciones reproducibles. Para los participantes, la experiencia será perfecta, ya que no hay dispositivos engorrosos ni procedimientos largos.
Los reguladores y pagadores verán paquetes de evidencia integrados que combinan escalas establecidas con mediciones objetivas del movimiento ocular. Estos paquetes no solo respaldarán las reclamaciones de prueba, sino que también contribuirán a las decisiones de cobertura reales al demostrar sensibilidad a la progresión de la enfermedad. La comunidad de investigación en general tendrá acceso a conjuntos de datos más grandes, lo que acelerará el análisis secundario y los conocimientos sobre enfermedades cruzadas. Esta visión se puede lograr dentro de las infraestructuras experimentales existentes, siempre que los involucrados se comprometan a integrar puntos finales de movimiento ocular ahora y no más tarde.
El campo del SNC necesita con urgencia biomarcadores que sean sensibles, objetivos y prácticos. Las medidas sobre el movimiento ocular están preparadas para cerrar esta brecha, no como innovaciones lejanas, sino como herramientas disponibles hoy en día. Al incluir evaluaciones de los movimientos oculares como criterios de valoración exploratorios, los patrocinadores pueden acortar los plazos, reducir el tamaño de las muestras, eliminar riesgos de los ensayos y mejorar la toma de decisiones. Los sitios pueden aumentar la eficiencia, los reguladores pueden recibir evidencia más sólida y los pacientes pueden obtener un acceso más rápido a terapias efectivas. La industria debería considerar las mediciones oculométricas como la pieza que falta en los estudios del SNC: científicamente sólidas, fáciles de implementar y coherentes con los marcos regulatorios actuales. Una aceptación más amplia podría cambiar el ritmo del desarrollo de fármacos y hacer que los tratamientos que cambian la vida estén disponibles antes para los pacientes.
Foto: Jay_Zynism, Getty Images
Ethan Raveh, doctoradoes vicepresidente de asociaciones clínicas en NeuraLight. Es un experto global en asuntos clínicos y regulatorios con más de 20 años de experiencia en centros médicos, empresas de atención médica y la industria de dispositivos médicos. Eitan comenzó su carrera en neurología clínica antes de completar su doctorado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tel Aviv, donde se especializó en la aplicación de tecnologías avanzadas en medicina. Desde entonces, ha ocupado puestos de liderazgo en múltiples organizaciones médicas y de atención sanitaria, combinando una profunda experiencia clínica con una sólida perspectiva empresarial para impulsar la adopción de tecnologías médicas innovadoras. Se unió a NeuraLight en 2022 para liderar asociaciones clínicas y ayudar a avanzar en la plataforma de biomarcadores de la empresa en el desarrollo de fármacos para el SNC.
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