La vacuna de ARN mensajero contra la influenza de Moderna tuvo éxito en dos ensayos clínicos fundamentales, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos Me niego incluso a dejar una reseña. La solicitud buscaba la aprobación regulatoria y le decía a la compañía que el comparador en los ensayos -una vacuna aprobada por la FDA- era inadecuado.
No se identificaron problemas de seguridad o eficacia para la vacuna mRNA-1010 en la carta de rechazo de la FDA, dijo Moderna después del cierre del mercado el martes. La agencia dijo a la empresa que no existía un estudio adecuado y bien controlado de la vacuna y que la prueba comparativa no reflejaba el estándar de atención.
Una carta de rechazo informa a una empresa que a una solicitud le falta información para que la agencia pueda realizar una auditoría. Si bien el problema puede resolverse enviando datos adicionales, también puede significar que la agencia quiere que una empresa realice otro ensayo clínico. Las cartas de rechazo se consideran comunicaciones confidenciales entre la FDA y una empresa y, por lo general, no se hacen públicas. Pero Moderna dio un paso inusual publicar esta carta a su sitio web. Fue firmado por Vinayak Prasad, director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) de la FDA.
“El CBER no cree que la solicitud contenga un estudio ‘adecuado y bien controlado’ y, por lo tanto, la solicitud no es prima facie adecuada para su revisión”, escribió Prasad en la carta del 3 de febrero. “Esto se debe a que su brazo de control no refleja el mejor estándar de atención disponible en los Estados Unidos en el momento del estudio. Observo que este hallazgo es consistente con el consejo que la FDA le dio antes de su estudio”.
La mRNA-1010 de Moderna es una vacuna contra la gripe estacional que utiliza ARNm para engañar a la maquinaria de producción de proteínas del cuerpo para que codifique la hemaglutinina, una proteína en la superficie del virus de la influenza. Esta proteína desencadena una respuesta inmune protectora. La solicitud de la compañía para la vacuna candidata se basó en los ensayos de Fase 3, cuyos diseños fueron revisados por la FDA antes de que comenzaran.
Moderna señaló que el reglas federales que requieren ensayos clínicos adecuados y bien controlados no se refieren a un comparador que refleje “el mejor estándar de atención disponible”. Según la compañía, la guía escrita de 2024 de la FDA indicó que la agencia estuvo de acuerdo en que una vacuna contra la influenza de dosis estándar aprobada era un comparador aceptable para el estudio fundamental, pero “para los participantes del estudio mayores de 65 años, recomendamos que utilicen una vacuna recomendada por el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) preferiblemente para su uso en adultos mayores (es decir, Fluzone HD, Fluad o Flublok)”. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomienda vacunas contra la gripe en dosis altas para los adultos mayores, ya que la respuesta inmune generalmente disminuye con la edad, lo que pone a este grupo de edad en mayor riesgo.
La vacuna contra la influenza Moderna cumplió con los objetivos de eficacia establecidos previamente en el estudio. llamado P303. El comparador en este estudio fue Fluarix de GSK, una vacuna tetravalente contra la influenza en dosis estándar. Una cohorte de este estudio incluyó participantes de 65 años o más y comparó la vacuna Moderna con Fluzone, una vacuna contra la gripe de dosis alta vendida por Sanofi.
Moderna dijo que la respuesta escrita de la agencia solicitaba que se incluyera un análisis de respaldo del producto de comparación en la solicitud de aprobación regulatoria. La compañía dijo que proporcionó esta información, incluidos datos de un ensayo de fase 3 separado, P304. Este estudio comparó el ARNm-1010 con Fluarix, cuya aprobación de la FDA cubre a los adultos de 65 años o más y a los poseedores. Según Moderna, muchos otros países no recomiendan vacunas contra la gripe en dosis altas en lugar de vacunas contra la gripe en dosis estándar para personas de 65 años o más. La compañía añadió que, basándose en los comentarios anteriores de la FDA, no había indicios de que la agencia se negaría a revisar la solicitud.
“No debería ser controvertido realizar una revisión integral de una solicitud de vacuna contra la influenza que utiliza una vacuna aprobada por la FDA como comparador en un estudio que fue discutido y acordado con el CBER antes del inicio”, dijo el director ejecutivo de Moderna, Stéphane Bancel, en una declaración preparada. “Esperamos trabajar con el CBER para comprender el camino a seguir lo más rápido posible para que las personas mayores y las personas con problemas de salud subyacentes en Estados Unidos sigan teniendo acceso a las innovaciones fabricadas en Estados Unidos”.
La administración Trump justificó algunas de sus políticas de salud como un intento de alinear a Estados Unidos con otros países. Cuando los CDC redujeron la lista de vacunas recomendadas de 17 a 11 el mes pasado, la agencia dijo que la medida alinearía a Estados Unidos con otros países. Esta fue también una de las razones por las que la FDA cambió sus recomendaciones sobre el Covid-19 para centrarse en la vacunación de adultos mayores y grupos de riesgo. En un artículo publicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra En mayo pasado, Prasad y el comisionado de la FDA, Marty Makary, enfatizaron que este enfoque era consistente con Europa y otros países de altos ingresos.
Al igual que otros fabricantes de vacunas Covid-19, Moderna ha tenido problemas con la disminución de los ingresos derivados de esas inyecciones en medio de la caída de las tasas de vacunación. Pero los cambios de política de la administración Trump están reduciendo efectivamente el mercado de la principal fuente de ingresos de Moderna y presionando a la empresa para que aumente las ventas de otros productos. Algunos de estos esfuerzos también han sido obstaculizados por la administración Trump. El año pasado, el Departamento de Salud canceló el contrato de 590 millones de dólares de Moderna para desarrollar una vacuna contra la gripe aviar.
La vacuna contra la gripe de Moderna se encuentra actualmente bajo revisión regulatoria en Europa, Canadá y Australia, y la compañía planea presentar solicitudes en más países este año. Sin embargo, conseguir la aprobación estadounidense será crucial para alcanzar los objetivos de ventas. El banco de inversión William Blair había pronosticado que las ventas de mRNA-1010 podrían superar los mil millones de dólares en un mercado anual de cinco mil millones de dólares. Moderna también está desarrollando mRNA-1083, una vacuna combinada contra Covid-19/influenza. En una nota de investigación del miércoles, el analista de William Blair, Myles Minter, escribió que la carta de rechazo del ARNm-1010 arroja dudas sobre el futuro de la inyección combinada.
“Seguimos entusiasmados con el grupo de control específico que solicita el CBER, particularmente dada la preferencia declarada por ensayos controlados con placebo en su guía sobre la vacuna COVID-19 publicada anteriormente”, dijo Minter. “Las citas de Moderna de las actas de la reunión de la FDA capturadas antes del inicio del programa de Fase 3 indican que la compañía utilizó una vacuna de comparación recomendada en los ensayos P303 y P304 y parecen contradecir directamente la declaración de Vinayak Prasad en la carta de RTF de que su “decisión es consistente con el consejo de la FDA que le dio antes de su ensayo”.
Moderna ha solicitado una reunión con la FDA para discutir la carta de rechazo.
Ilustración: diseño de manzana, Getty Images
