La práctica obsoleta de extraer sangre del cuerpo para tratar una variedad de enfermedades todavía se utiliza hoy en día como tratamiento estándar para ciertos trastornos sanguíneos. La versión moderna de este enfoque, llamada flebotomía terapéutica, puede tratar estas afecciones, pero aún tiene limitaciones y riesgos de complicaciones. Un fármaco de los socios Protagonist Therapeutics y Takeda Pharmaceutical promete una intervención terapéutica en una de estas raras enfermedades de la sangre, la policitemia vera.
Se disponía de datos de un año sobre el fármaco rusfertida Presentado el sábado durante la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Orlando, Florida. Los resultados no solo mostraron que la gran mayoría de los participantes del estudio habían llegado a un punto en el que ya no necesitaban flebotomía, sino que también mostraron mejoras en medidas de calidad de vida, como la fatiga persistente, que es la queja más común de los pacientes con policitemia vera, dijo el Dr. Andrew Kuykendall, miembro asociado del Departamento de Hematología de Moffit Cancer Center e investigador principal del estudio fundamental de Rusfertide.
“Es necesario ir más allá, salir un poco de la época oscura y reemplazar la flebotomía terapéutica con algo más que pueda mantener y controlar de manera confiable los recuentos de células sanguíneas dentro del rango seguro sin exacerbar realmente la deficiencia de hierro y (también) promover la mejora de los síntomas”, dijo Kuykendall en una entrevista.
La policitemia vera es un cáncer de sangre poco común que provoca una sobreproducción de glóbulos rojos. Esto hace que la sangre se vuelva más espesa y coagule más fácilmente, lo que pone a los pacientes en riesgo de sufrir eventos cardiovasculares como un ataque cardíaco o un derrame cerebral. La flebotomía terapéutica acerca los recuentos de glóbulos rojos a lo normal, pero requiere visitas clínicas periódicas para el procedimiento. Los efectos secundarios incluyen cambios de líquido en el cuerpo, lo que hace que los pacientes se sientan mareados, dijo Kuykendall. La flebotomía terapéutica también empeora la deficiencia de hierro que ya padecen estos pacientes, ya que el cuerpo utiliza el hierro para producir glóbulos rojos.
En una entrevista a principios de este año, Andrew Plump, presidente de investigación y desarrollo de Takeda, describió la flebotomía terapéutica como “muy medieval”. Aunque puede ser eficaz, muchos pacientes que se someten a este procedimiento de forma rutinaria desarrollan deficiencia de hierro con el tiempo. Rusfertide es un péptido que Protagonist desarrolló como reemplazo de la hepcidina, una hormona que regula cómo se absorbe, almacena y distribuye el hierro en el cuerpo.
“Básicamente, atrapa el hierro en sus reservas naturales y lo hace menos disponible para la médula ósea”, dijo Plump. “Por lo tanto, reduce la producción de glóbulos rojos. Es una vía muy relevante desde el punto de vista fisiológico, y lo que hemos visto en la Fase 2b (pruebas clínicas) es esencialmente la cura funcional de estos pacientes”.
El ensayo de fase 3 controlado con placebo de rusfertida evaluó a 293 pacientes con policitemia vera durante un período de 156 semanas. Los datos de las primeras 32 semanas mostraron que el 76,9% de los pacientes lograron una respuesta clínica. Introducido a principios de este año durante la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica.
Los últimos datos presentados en la reunión de la ASH provienen de pacientes que recibieron el fármaco inyectable una vez a la semana durante 52 semanas. Estos resultados indican que el 61,9% de los pacientes tratados con rusfertida continuaron sin necesitar flebotomía. El fármaco del estudio fue seguro y bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes fueron reacciones en el lugar de la inyección, anemia y fatiga.
Sólo hay unos pocos medicamentos disponibles contra la policitemia vera. Los medicamentos para reducir los recuentos sanguíneos son una opción para quienes no toleran la flebotomía. La pequeña molécula oral Jakafi de Incyte, aprobada originalmente para la mielofibrosis en 2011, amplió su aprobación de la FDA a la policitemia vera en 2014. En esta indicación, el fármaco de Incyte está aprobado como una opción de segunda línea para un grupo reducido de pacientes, dijo Kuykendall. Besremi de PharmaEssentia fue aprobado por la FDA en 2021 y ofrece una opción de tratamiento de primera línea. Este medicamento es una versión modificada del interferón alfa, una proteína que activa y regula la respuesta inmune.
Los medicamentos con interferón no se usan en pacientes con antecedentes de trastornos del estado de ánimo o enfermedades autoinmunes, dijo Kuykendall. Además, los medicamentos con interferón tardan en funcionar e incluso si funcionan para la policitemia vera, es posible que los pacientes aún necesiten una flebotomía para mantener la enfermedad bajo control. Eso deja una necesidad insatisfecha para los pacientes que no pueden tolerar los medicamentos existentes o que necesitan un mejor control de la enfermedad, afirmó.
El año pasado, Takeda pagó 300 millones de dólares para iniciar una asociación con Protagonist. Protagonist, con sede en Newark, California, sigue siendo responsable del ensayo de fase 3 y de una presentación a la FDA; Las dos empresas participarán en la comercialización del fármaco en Estados Unidos. El acuerdo dio a Takeda los derechos para comercializar Rusfertide en el resto del mundo. Ahora que han llegado los resultados positivos de la Fase 3, Protagonist y Takeda dijeron que están preparando una solicitud de aprobación para el medicamento.
Foto: virusowy, Getty Images
