Los conjugados anticuerpo-fármaco han consolidado su lugar entre las opciones de tratamiento para muchos tipos de cáncer, pero un problema con este tipo de terapia dirigida es la resistencia a los medicamentos. Los científicos de Fortitude Biomedicines creen que la combinación de ADC con otro tipo de terapia contra el cáncer emergente puede superar la resistencia. El Inicio iniciado El lunes, la compañía dio a conocer su enfoque hacia esta clase de fármaco emergente, que ya ha atraído inversiones de compañías como Bristol Myers Squibb y Pfizer.
Un ADC consiste en un anticuerpo unido a un fármaco tóxico. Para los ADC del cáncer, esta carga útil de fármaco suele ser quimioterapia. Con el lanzamiento al mercado de Fortitude, la empresa se suma a un grupo de empresas que están investigando el uso de otros principios activos. La startup con sede en Waltham, Massachusetts, se centra en ADC conjugados con degradadores de proteínas específicos, un tipo de fármaco que dirige las proteínas que causan enfermedades a un sistema celular que elimina las proteínas viejas o dañadas. Los ADC que utilizan un degradador como carga útil forman una nueva clase de fármacos llamados conjugados degradador-anticuerpo-fármaco o DAC.
Para que funcione la degradación dirigida de proteínas, un marcador molecular debe marcar una proteína para su eliminación a través del sistema de eliminación de desechos de la célula. Algunas proteínas carecen de bolsas de unión a las que pueda unirse un fármaco de molécula pequeña. Este problema se puede resolver con el llamado pegamento molecular, una molécula que promueve la interacción entre la etiqueta y la proteína objetivo.
Los medicamentos de Fortitude se basan en una tecnología de plataforma llamada GLUE-DAC, que la compañía describe como una plataforma ADC de próxima generación basada en cargas útiles de adhesivos moleculares patentados. La startup dice que esta tecnología tiene el potencial de ampliar la ventana terapéutica de los ADC, el rango de dosis que equilibra la seguridad y la eficacia. Fortitude también cree que su enfoque podría superar los mecanismos de resistencia y expandir los ADC a nuevos objetivos terapéuticos, incluidos objetivos para enfermedades autoinmunes.
Aún no se han anunciado objetivos. El Oleoducto de fortaleza enumera el DAC, con nombre en código FORT-101, en la etapa de descubrimiento del cáncer. Esta empresa afirma que este fármaco favorece la descomposición de los coactivadores de la transcripción, un tipo de proteína crucial para la supervivencia de las células cancerosas. El programa más avanzado de Fortitude es FORT-202, un anticuerpo biespecífico que ha progresado a través de estudios de investigación para permitir nuevas aplicaciones de fármacos.
Fortitude se basa en una investigación de Jin Wang, profesor de farmacología en la Facultad de Medicina de Baylor y director del Centro de Terapéutica NextGen de la universidad. Wang cofundó la startup con el director ejecutivo Jesse Chen, quien recientemente fue director de tecnología de TRIANA Biomedicines, una startup. Desarrollo de degradadores de adhesivos moleculares. para cánceres difíciles de tratar.
“La resistencia es cada vez más un desafío en el panorama terapéutico actual del ADC”, dijo Wang en una declaración preparada. “El campo necesita urgentemente cargas útiles con diversos mecanismos de acción. La tecnología GLUE-DAC aborda esta necesidad insatisfecha combinando las capacidades de entrega validadas de los anticuerpos con el potencial transformador de la degradación de proteínas dirigida”.
Las principales empresas farmacéuticas están mostrando interés en el desarrollo de fármacos DAC. En 2023, Bristol Myers Squibb pagó 100 millones de dólares por adelantado para obtener la licencia de un DAC de Orum Therapeutics. Este medicamento, BMS-986497 (anteriormente ORM-6151), se dirige al objetivo del cáncer CD33. Actualmente se encuentra en fase 1 de prueba como tratamiento potencial para la leucemia mieloide aguda o el síndrome mielodisplásico.
Pfizer está desarrollando DAC a través de su filial ADC, Seagen, que trabaja con Nurix Therapeutics, un desarrollador de fármacos de degradación de proteínas dirigidas. El acuerdo, firmado en 2023, exige que Nurix desarrolle degradadores de proteínas específicos dirigidos a los objetivos designados por Pfizer. La compañía farmacéutica será responsable de conjugar estos degradadores con anticuerpos y avanzar en las terapias a través del desarrollo preclínico y clínico. Los objetivos siguen siendo secretos. Seagen pagó 60 millones de dólares para iniciar la colaboración. Hasta finales de agosto de 2025 Nurix informó Recibió 10 millones de dólares para hitos de investigación. Según los términos del acuerdo, el total de I+D y los pagos por hitos de Pfizer podrían ascender a 3.400 millones de dólares.
La financiación inicial de Fortitude estuvo codirigida por K2 Bio Partners, Shanghai Healthcare Angel Capital y Elikon Venture, con inversiones adicionales de Everjoy Fortune y Taihill Venture. La startup dijo que la financiación apoyará un mayor desarrollo de su principal producto biológico dirigido a células inmunitarias a través de una investigación preclínica que podría respaldar la aplicación de un nuevo fármaco en investigación. El capital también apoyará el desarrollo de la plataforma tecnológica de la empresa.
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