Un paciente en un ensayo clínico de terapia génica Regenxbio desarrolló un tumor cerebral, lo que llevó a la FDA a detener el ensayo. en espera clínica. Esta pausa afecta a otra terapia génica de Regenxbio, que se espera que reciba una decisión regulatoria la próxima semana.
El caso de cáncer se informó en un ensayo de fase 1/2 de RGX-111, un tratamiento potencial para el raro síndrome de Hurler por deficiencia de enzimas, anunció Regenxbio el 28 de enero. La enfermedad hereditaria conduce a la acumulación de compuestos en los tejidos, lo que provoca disfunción de órganos y problemas con el sistema nervioso central. La terapia de reemplazo enzimático es un tratamiento estándar, pero las enzimas producidas artificialmente no cruzan la barrera hematoencefálica. RGX-111 administra un gen a las células del sistema nervioso central para estimular la producción de la enzima faltante en el SNC.
Regenxbio utiliza virus adenoasociados (AAV) para administrar sus terapias genéticas. Un riesgo conocido de la terapia génica basada en AAV es que el vector viral puede introducir material dentro o cerca de un gen que causa cáncer. Según Regenxbio, el caso de cáncer se identificó durante un escáner cerebral de rutina de un participante asintomático de cinco años del estudio que recibió la terapia génica hace cuatro años. La compañía dijo que el análisis genético preliminar del tumor resecado detectó la integración de la inserción del gen AAV asociada con la sobreexpresión de un gen que regula el crecimiento celular.
Regenxbio dijo que el paciente permanece asintomático. Actualmente se está investigando si el cáncer está relacionado con la terapia génica. No se informaron signos de cáncer en los otros nueve participantes del estudio que recibieron RGX-111, dijo la compañía. Aún así, la FDA también suspendió clínicamente RGX-121, la terapia genética experimental de Regenexbio para el síndrome de Hunter, otra deficiencia enzimática poco común. Esto es importante porque esta terapia genética está actualmente bajo revisión por parte de la FDA y la fecha límite para una decisión regulatoria es el 8 de febrero.
Originalmente se esperaba que RGX-121 recibiera una decisión regulatoria en noviembre del año pasado, pero la agencia no estuvo de acuerdo. Solicitud de datos a más largo plazo de los 13 pacientes del estudio fundamental ampliaron la fecha prevista hasta febrero. Según Regenxbio, la FDA explica la pausa en los ensayos del síndrome de Hurler y Hunter debido a las similitudes de los productos, las poblaciones de estudio y el riesgo compartido entre los ensayos clínicos.
Regenxbio todavía está esperando la carta formal de la FDA para obtener más detalles. La compañía señaló que no se informaron cánceres en los 32 pacientes que recibieron RGX-121 para el síndrome de Hunter. Sin embargo, es poco probable que las preguntas e inquietudes de la FDA se resuelvan antes de la fecha límite del 8 de febrero. Según la Ley de Tasas de Medicamentos, sólo se puede conceder una prórroga una vez por ciclo de revisión. Entonces, si la FDA no aprueba RGX-121, eso podría significar que la terapia reciba una carta de respuesta completa.
“Estamos sorprendidos por la decisión de la FDA de suspender nuestro programa RGX-121 mientras continúa la investigación sobre este único incidente no concluyente que involucra al RGX-111”, dijo Curran Simpson, presidente y director ejecutivo de Regenxbio, en una declaración preparada. “Estas son terapias separadas y el perfil de seguridad positivo de RGX-121 permanece sin cambios en más de 30 pacientes tratados, incluidos los tratados hace casi siete años”.
Aquí hay un resumen de otros desarrollos regulatorios recientes:
Más reveses regulatorios
– Valneva es renunciar voluntariamente Vacuna contra chikungunya Ixchiq retirada del mercado estadounidense. En agosto pasado, la FDA suspendió la licencia para Ixchiq luego de informes de que algunos de los que recibieron la vacuna desarrollaron una enfermedad similar al chikungya. Valneva dijo que la FDA informó recientemente a la compañía que suspendería más pruebas clínicas de la vacuna luego de un evento adverso grave recientemente informado. Actualmente no existen estudios que vacunen a pacientes con Ixchiq. Sin embargo, Valneva dijo que procedería con las actividades clínicas poscomercialización planificadas, sujetas a discusión con las autoridades reguladoras pertinentes.
-El La FDA se negó Presentación de Pierre Fabre Pharmaceuticals para tabelecleucel, una terapia celular desarrollada para el tratamiento de la enfermedad linfoproliferativa postrasplante (EBV+ PTLD) positiva para el virus de Epstein-Barr después del fracaso de la terapia estándar. La denegación se produjo casi un año después de que la agencia emitiera una carta de respuesta completa identificando una única deficiencia relacionada con las GMP. La compañía dijo que no había preocupaciones sobre la seguridad, la eficacia o el diseño de los ensayos clínicos. Según Pierre Fabre, la nueva carta de la FDA afirma que la agencia ya no considera que el ensayo de un solo brazo sea suficiente para respaldar una aprobación acelerada y que la agencia ahora quiere nuevos ensayos clínicos.
Tabelecleucel fue desarrollado originalmente por Atara Biotherapeutics, que recibió la aprobación de la Comisión Europea para la terapia en 2022. Pierre Fabre había cerrado previamente un acuerdo para comercializar esta terapia en Europa, Oriente Medio, África y mercados emergentes. El año pasado, Atrara fue trasladada la solicitud de licencia de la FDA para productos biológicos terapéuticos a Pierre Fabre.
– Outlook Therapeutics es otra empresa que puede necesitar realizar otro ensayo clínico. El La FDA se negó la solicitud de licencia de productos biológicos para ONS-5010/Lytenava, que fue desarrollado para tratar la forma “húmeda” de degeneración macular relacionada con la edad. Según Outlook, la carta de la FDA decía que los datos mecanísticos y de historia natural adicionales proporcionados en la nueva presentación demostraron eficacia, pero la agencia continúa recomendando más pruebas confirmatorias de la eficacia. La compañía dijo que la FDA no especificó qué tipo de evidencia sería aceptable.
—Corcept Therapeutics recibió uno carta de respuesta completa para relacorilant, una terapia desarrollada para tratar pacientes con hipertensión secundaria a hipercortisolismo. Según la compañía, la agencia confirmó que el estudio fundamental del fármaco cumplió con su criterio de valoración principal. Sin embargo, Corcept dijo que la agencia no podía llegar a una evaluación positiva de riesgo-beneficio de la terapia sin que la compañía proporcionara evidencia adicional de efectividad.
-El La FDA se negó Solicitud de Vanda Pharmaceuticals para Tasimelteon, marca Hetlioz, para el tratamiento del trastorno del desfase horario. Según Vanda, la FDA concluyó que los datos del ensayo clínico del medicamento no proporcionaron evidencia sustancial de efectividad para el trastorno de desfase horario, principalmente porque el diseño del ensayo clínico de retrasar la hora de acostarse entre cinco y ocho horas no es comparable a los viajes reales en avión, que, según la agencia, incluyen presión de oxígeno reducida, limitaciones físicas, ruido y cambios de iluminación. Vanda no está de acuerdo con las conclusiones de la FDA.
Se levantó la paralización clínica
–Intellia Therapeutics tiene la aprobación de la FDA para hacerlo Se reanudan las pruebas de la fase 3 la terapia génica Nexiguran Ziclumeran (nex-z) como tratamiento potencial para la polineuropatía asociada con la rara enfermedad hereditaria amiloidosis transtiretina (ATTR). En octubre pasado, la agencia suspendió clínicamente ese ensayo y otro ensayo de fase 3 de miocardiopatía ATTR después de que un paciente en el ensayo de miocardiopatía experimentó complicaciones hepáticas. Este paciente murió más tarde. Intellia dijo que el ensayo de polineuropatía continuará con una mayor monitorización del hígado. La empresa también aumentó la inscripción de 50 a 60. Intellia continúa trabajando con la FDA en la suspensión clínica del estudio de miocardiopatía.
aprobaciones de medicamentos
– La startup de visión Tenpoint Therapeutics recibió la aprobación de la FDA para Yuvezzi, una gota para los ojos que se toma una vez al día para la presbicia. Es el primer producto aprobado para Tenpoint, que agregó el colirio a su cartera mediante una fusión con Visus Therapeutics en 2024. Tenpoint ha obtenido 235 millones de dólares en financiación para respaldar el lanzamiento comercial de Yuvezzi, previsto para el segundo trimestre de 2026.
– Medicamento de gran éxito de Johnson & Johnson Darzalex Faspro ampliado su aprobación para pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple que no son candidatos para un autotrasplante de células madre. La decisión regulatoria se refiere al uso del fármaco inyectable en combinación con la terapia estándar para el mieloma múltiple con bortezomib, lenalidomida y dexametasona. La última aprobación es la duodécima indicación de Darzalex Faspro y la quinta en mieloma múltiple recién diagnosticado.
—Nexplanon, un anticonceptivo implantable vendido por Organon, amplió su aprobación de la FDA para permitir una vida útil de hasta cinco años en lugar de los tres años anteriores. No se informaron embarazos y no hubo nuevos resultados de seguridad en el ensayo clínico que respalda esta expansión. Sin embargo, la actualización de la etiqueta del producto viene con una nueva Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos (REMS), un programa para monitorear y gestionar los riesgos de seguridad. Organon dijo que el REMS tiene como objetivo aliviar las complicaciones que pueden surgir de la inserción o extracción inadecuada del implante. Organon dijo que este nuevo plan de seguridad estará disponible a partir del 23 de febrero.
-El Aprobado por la Comisión Europea Medicamento oligonucleotídico antisentido Dawnzera para la prevención rutinaria de ataques de hinchazón recurrentes en pacientes de 12 años o más que padecen la rara enfermedad angioedema hereditario. Ionis Pharmaceuticals diseñó la terapia para apuntar a una proteína llamada precalicreína. La FDA aprobó Dawnzera en agosto pasado; Otsuka Pharmaceutical posee los derechos del medicamento en Europa.
– La extremadamente rara enfermedad neurodegenerativa hereditaria, la enfermedad de Menkes, tiene su propia primera terapia aprobada por la FDAun fármaco desarrollado por Sentynl Therapeutics. En Menkes, un defecto genético afecta a la capacidad de absorber y transportar cobre, que es esencial para determinados procesos corporales. Los pacientes experimentan, entre otras cosas, convulsiones y retrasos en el desarrollo; La mayoría de los niños con Menkes no viven más de 3 años. Zycubo es una terapia de reemplazo de cobre que se administra mediante inyección dos veces al día.
– Tradipitant, la píldora bloqueadora del receptor de neuroquinina-1 de Vanda Pharmaceuticals, de marca Nereus, recibió la aprobación de la FDA para Previene los vómitos inducidos por el ejercicio.. Vanda dijo que su medicamento es el primer tratamiento farmacológico nuevo para el mareo en más de 40 años. Nereus está diseñado para tomarse en una dosis única aproximadamente 60 minutos antes de un evento que se espera provoque vómitos debido al ejercicio.
Nuevas medidas por parte de la FDA
– La FDA pide a los fabricantes de medicamentos GLP-1 que lo hagan Eliminar información sobre suicidio de sus etiquetas. Los productos afectados son Saxenda y Wegovy de Novo Nordisk y Zepbound de Eli Lilly. En el momento en que se aprobaron estos productos, este riesgo figuraba en la sección Advertencias y precauciones de cada etiqueta. La FDA dijo que una revisión exhaustiva no encontró un mayor riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas asociados con los medicamentos GLP-1.
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