Un fármaco candidato de Eli Lilly diseñado para abordar tres objetivos metabólicos provocó que los pacientes perdieran uno una media del 28,7% de su peso corporal en un ensayo clínico de última etapa, estableciendo un nuevo récord en la competencia para desarrollar medicamentos contra la obesidad de próxima generación.
Sin embargo, los resultados preliminares de la Fase 3 también muestran una alta tasa de pacientes que interrumpen el tratamiento, lo que será algo a tener en cuenta durante el próximo año para este fármaco inyectable semanal, la retatruida. Los datos informados el jueves son los primeros de un programa integral de ensayos clínicos que se espera que proporcione siete resultados adicionales de ensayos de fase 3 en 2026.
Lilly se convirtió en líder en medicamentos contra la obesidad con Zepbound, un fármaco inyectable semanal cuyo ingrediente principal es un péptido diseñado para unirse y activar dos receptores intestinales, GLP-1 y GIP. Retatrutida ataca ambos objetivos y añade un tercero, el receptor de glucagón.
Los resultados informados el jueves provienen de una prueba de fase 3 de 68 semanas de dos dosis de retatruida en adultos obesos o con sobrepeso. Los 445 participantes del estudio no tenían diabetes pero sí osteoartritis de rodilla; Además de medir el efecto del fármaco sobre la pérdida de peso, evaluar el dolor y el movimiento de las articulaciones es otro criterio de valoración principal del estudio. Todos los participantes comenzaron con una dosis semanal de 2 mg, aumentando cada cuatro semanas hasta alcanzar la dosis objetivo.
La pérdida de peso promedio del 28,7% (32,3 kg o 71,2 libras) fue atribuible a la dosis de 12 mg, la más alta de las dos dosis evaluadas en el estudio. La pérdida de peso en el grupo de placebo fue del 2,1% (2,1 kg o 4,6 libras). Según una escala de evaluación del dolor en la que una puntuación más alta indica mayor dolor y discapacidad, el fármaco del estudio dio lugar a una reducción media de la puntuación de 4,4 puntos (74,3%), mientras que el grupo de placebo redujo la puntuación en una media de 2,4 puntos (40,3%).
Los eventos adversos más comunes informados en el estudio fueron náuseas, diarrea, estreñimiento y disminución del apetito, todos consistentes con los efectos secundarios de los medicamentos contra la obesidad disponibles actualmente. La tasa de interrupción de la dosis alta fue del 18,2% en comparación con el 4% del placebo. Lilly dijo que las interrupciones estaban altamente correlacionadas con el índice de masa corporal inicial de los participantes, “y también incluían interrupciones debido a la percepción de una pérdida de peso excesiva”. La compañía planea presentar resultados de ensayos clínicos más detallados en una futura reunión médica y en una revista revisada por pares.
David Risinger, analista de Leerink Partners, dijo en una nota de investigación que los resultados de retatrutida son consistentes con las expectativas de la compañía de pérdida de peso en el rango medio a alto del 20%. En comparación, la prueba de fase 3 de Zepbound mostró una pérdida de peso absoluta del 22 % con la dosis de 15 mg medida a las 68 semanas. Risinger dijo que los eventos adversos gastrointestinales en el ensayo de retatruida fueron consistentes con Zepbound, pero también notó la mayor tasa de interrupción: 18,2% para retatruida versus 6,2% para 15 mg de Zepbound.
“En resumen, esperamos que la retatrusión proporcione beneficios adicionales a los pacientes y eleve el listón para futuros competidores de tirzepatida”, afirmó.
El programa integral de fase 3 de Retatruide inscribió a más de 5.800 participantes en el estudio. Estos ensayos clínicos examinarán el efecto del fármaco sobre la obesidad y al menos un problema médico relacionado con el peso: diabetes tipo 2, osteoartritis de rodilla, apnea obstructiva del sueño de moderada a grave, dolor lumbar crónico, secuelas cardiovasculares y renales y enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica.
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