Bristol Myers Squibb cuenta actualmente con el único fármaco específicamente aprobado para tratar la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, una afección debilitante que puede provocar insuficiencia cardíaca. Sin embargo, los riesgos y limitaciones de seguridad de este medicamento aún representan una necesidad insatisfecha de los pacientes que más empresas de biotecnología están tratando de abordar.
Braveheart Bio está desarrollando un fármaco cuyos datos clínicos hasta la fecha muestran el potencial de beneficios de seguridad y una mayor comodidad para pacientes y médicos. Braveheart, con sede en San Francisco, se está preparando para pasar su molécula con licencia a la fase de prueba 3, y el miércoles se lanzará la startup. reveló $ 185 millones Este ensayo clínico global está en camino de comenzar en 2026.
En la miocardiopatía hipertrófica obstructiva (oHCM), el músculo cardíaco se vuelve más grueso, lo que dificulta que el órgano bombee sangre. Los tratamientos estándar incluyen medicamentos más antiguos no diseñados para la CMOH, como los betabloqueantes antihipertensivos y los bloqueadores de los canales de calcio. Estos medicamentos no abordan la causa subyacente del engrosamiento, que se debe a contracciones excesivas provocadas por versiones mutadas de una proteína del músculo cardíaco llamada miosina.
El fármaco de Braveheart, BHB-1893, es un inhibidor de la miosina de molécula pequeña oral. El bloqueo de este objetivo ha sido validado clínica y regulatoriamente por Camzyos de BMS, que en 2022 se convirtió en el primer inhibidor de miosina aprobado por la FDA para el tratamiento de la CMOH. Pero este medicamento, que se espera que sea un éxito de ventas, también tiene el efecto de reducir la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), que es la cantidad de sangre que bombea el ventrículo izquierdo del corazón con cada contracción. La disminución de la FEVI puede provocar insuficiencia cardíaca, un riesgo destacado en un recuadro negro de advertencia en la etiqueta de Camzyos. Debido a este riesgo, Camzyos solo está disponible a través de una Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos (REMS), un programa diseñado para monitorear y gestionar posibles complicaciones.
El director ejecutivo de Braveheart, Travis Murdoch, dice que BHB-1893 podría tener una ventaja de seguridad. La obstrucción del flujo sanguíneo en la oHCM da como resultado un gradiente alto, una medida de cuánta fuerza se requiere para bombear sangre. Un gradiente alto significa que el corazón tiene que trabajar más. Como clase, los inhibidores de miosina reducen el gradiente. Pero Murdoch dijo que los datos de BHB-1893 mostraban el potencial de convertirse en el mejor de su clase.
“Estamos viendo una reducción muy dramática de la brecha”, dijo Murdoch. “Según los datos de la Fase 1, todos los pacientes lograron una respuesta gradual completa en unos pocos días. Y creemos que eso en realidad sugiere un potencial para una mayor eficacia que debe implementarse e investigarse en más ensayos clínicos”.
El Datos de la fase 1 se presentaron durante el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología en septiembre. Poco después, Hengrui Pharma, la empresa con sede en Shanghai que descubrió y desarrolló la molécula, anunció licencia corazón valiente derechos mundiales sobre la droga, con excepción de China, Hong Kong, Macao y Taiwán. Murdoch dijo que su compañía también obtuvo resultados alentadores en la Fase 2, pero que los datos siguen siendo confidenciales. Hengrui está probando actualmente el fármaco, llamado HRS-1893, en un ensayo de fase 3 en China.
Los datos sobre BHB-1893 hasta ahora sugieren un mayor margen de seguridad antes de que ocurran efectos adversos, dijo Murdoch. Este margen de maniobra podría evitar los riesgos de seguridad y el programa REMS que vienen con Camzyos. El REMS para Camzyos requiere estudios ecocardiográficos de la FEVI antes y durante el tratamiento. Murdoch, gastroenterólogo, dijo que los pacientes que toman BHB-1893 alcanzan un estado estable en aproximadamente una semana, lo que significa que la concentración del fármaco en el cuerpo se mantiene consistentemente dentro del rango terapéutico. Alcanzar el estado estacionario más rápidamente simplifica la titulación de la dosis y convierte al BHB-1893 en un fármaco potencialmente más ajustable, afirmó.
“Esto es importante en términos de cómo y cuándo los médicos usarán medicamentos de esta clase, porque una titulación más complicada con muchos ecocardiogramas es bastante agotadora para el sistema (de atención médica)”, dijo Murdoch.
Murdoch se negó a especificar las propiedades moleculares de BHB-1893 que lo convierten en un fármaco potencialmente mejor, diciendo que esos detalles no serían revelados. Sin embargo, dijo que la farmacología de BHB-1893 parece ser diferente, lo cual está respaldado por los resultados de los ensayos clínicos hasta el momento. Braveheart también está desarrollando esta molécula para la MCH no obstructiva menos común, lo que podría proporcionar una mayor diferenciación del fármaco BMS. En abril, Camzyos no pasó una prueba de fase 3 en esta indicación a pesar de las tendencias positivas en muchos biomarcadores. Murdoch dijo que estos resultados sugieren que otra molécula con un perfil diferente podría tener éxito.
Murdoch fue recientemente director ejecutivo de Human Immunology Biosciences (HI-Bio), un desarrollador de medicamentos para enfermedades autoinmunes. El año pasado, Biogen pagó más de 1.100 millones de dólares para adquirir la startup en etapa clínica como parte de su estrategia de diversificación de proyectos. Murdoch continuó liderando el equipo HI-Bio bajo Biogen, pero en el verano las firmas de inversión que fundaron Braveheart lo persuadieron para unirse. Murdoch dijo que las compañías pasaron un año buscando medicamentos cardiovasculares en todo el mundo y BHB-1893 llegó a la cima.
Los inversores en la financiación Serie A de Braveheart incluyen a Andreessen Horowitz, Forbion, OrbiMed, Enavate Sciences y Frazier Life Sciences. Chris Viehbacher, director ejecutivo de Biogen, es presidente de Braveheart. Braveheart pagó 75 millones de dólares para obtener la licencia de BHB-1893; Hengrui podría recibir hasta mil millones de dólares en pagos por hitos vinculados al progreso del medicamento.
Las empresas emergentes que desarrollan medicamentos para la MCH no obstructiva incluyen Haya Therapeutics e Imbria Pharmaceuticals. Un fármaco oHCM pronto podría llegar a los pacientes. Se espera que la FDA tome una decisión sobre Aficamten, un inhibidor de la miosina cardíaca desarrollado por Cytokinetics, el 26 de diciembre. Este medicamento estaba originalmente programado para una decisión de aprobación en mayo, pero la FDA le dijo a Cytokinetics que necesitaba más tiempo para revisar el REMS propuesto para el medicamento. Al igual que Braveheart, Cytokinetics considera la seguridad como la clave para distinguir su fármaco del producto obstructivo HCM de BMS.
“Creemos que las perspectivas comerciales de Aficamten dependen en gran medida de si la FDA aprueba Aficamten con una etiqueta y un REMS que sean menos desafiantes para los prescriptores y los pacientes que el REMS aplicable a Camzyos”, dijo Cytokinetics en su último estudio. Informe trimestral.
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