La energía que alimenta las células del cuerpo humano proviene de pequeños componentes celulares llamados mitocondrias. Así como una batería agotada dificulta el funcionamiento de un dispositivo electrónico, los trastornos mitocondriales afectan la función celular y provocan debilidad muscular progresiva, afectando la capacidad del paciente para moverse, tragar e incluso respirar. Un síndrome de agotamiento mitocondrial específico ahora tiene su primera Terapia aprobada por la FDAun medicamento que UCB adquirió en un acuerdo de 1.900 millones de dólares.
Kygevvi de la UCB recibe aprobación para tratamiento Deficiencia de timidina quinasa 2 (TK2d) en adultos y niños cuyos síntomas comenzaron a los 12 años o antes. Kygevvi no es sólo la primera terapia aprobada para TK2d, sino también el primer fármaco para una enfermedad ultrarara para la UCB, con sede en Bruselas, Bélgica.
TK2d es el resultado de una deficiencia congénita de la enzima homónima de la enfermedad, que es crucial para la producción y reparación del ADN mitocondrial. Si bien la debilidad muscular en brazos y piernas es el síntoma más común, la enfermedad también afecta la respiración. La insuficiencia respiratoria es la causa más común de muerte en pacientes con TK2d. Antes de que se aprobara Kygevvi, el único tratamiento para TK2d era la atención de apoyo para controlar los síntomas de la enfermedad. Según la FDA, se estima que se han descrito 120 casos de TK2d en la literatura médica, pero es posible que la afección esté infradiagnosticada.
Kygevvi se compone de doxecitina y doxribtimina. Ambos son nucleósidos de pirimidina, moléculas esenciales para la síntesis del ADN mitocondrial. El fármaco UCB está diseñado para incorporar estas moléculas al ADN mitocondrial de los músculos esqueléticos. Kygevvi está formulado como una solución oral, cuya dosis diaria depende del peso del paciente.
UCB añadió Kygevvi a su cartera mediante la adquisición del desarrollador de medicamentos para enfermedades raras Zogenix en 2022. El activo clave en el acuerdo de 1.900 millones de dólares fue Fintepla. Fintepla está actualmente aprobado para el tratamiento de dos tipos raros de epilepsia y se ha convertido en uno de los principales productos de neurología de UCB. Antes de la adquisición, Zogenix planeaba buscar la aprobación regulatoria para Kygevvi basándose en los resultados de un estudio fundamental de fase 2 que incluyó participantes cuyos síntomas de TK2d comenzaron cuando los pacientes tenían 12 años o menos. La solicitud de UCB ante la FDA para el medicamento incluyó este estudio abierto, así como datos de dos estudios retrospectivos de revisión de historias clínicas (revisiones de registros de pacientes existentes) y un programa de acceso ampliado.
La eficacia de Kygevvi se evaluó comparando la supervivencia global en niños y adultos con un grupo de control externo de pacientes no tratados. Los resultados de 78 pares emparejados mostraron tres muertes en el grupo Kygevvi y 28 muertes en el grupo de control externo. Después de 10 años, el tiempo de supervivencia promedio en el grupo del fármaco del estudio fue de 9,6 años frente a 5,7 años en el grupo de control. Los efectos secundarios más comunes informados en los ensayos clínicos incluyeron diarrea, dolor abdominal, vómitos y enzimas hepáticas elevadas, que pueden ser un signo de toxicidad del fármaco. La etiqueta de Kygevvi instruye a los médicos a medir los valores hepáticos iniciales antes de comenzar el tratamiento y a controlar estos valores anualmente.
Kygevvi acude al Dr. Michio Hirano, profesor de neurología y jefe de la división de medicina neuromuscular del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia. Hirano se desempeñó como consultor de UCB.
“He estado estudiando enfermedades mitocondriales durante más de tres décadas y he sido testigo de primera mano del impacto de TK2d en los pacientes y sus familias”, dijo Hirano en UCBs Aviso de aprobación los lunes. “Hemos esperado muchos años por un tratamiento aprobado, y esta aprobación representa un hito importante en cómo podemos apoyar y tratar esta enfermedad debilitante”.
UCB espera que Kygevvi se lance en Estados Unidos en el primer trimestre del próximo año. La Agencia Europea de Medicamentos todavía está revisando el medicamento. UCB planea solicitar aprobación en otros mercados.
La aprobación de Kygevvi por parte de la FDA viene con un vale para revisión prioritaria en enfermedades pediátricas raras. UCB puede utilizar este bono para acelerar la revisión regulatoria de otra terapia en desarrollo para tratar una enfermedad infantil rara, pero el fabricante de medicamentos también tiene la opción de venderlo a otra empresa. La tasa media de venta de vales ronda los 150 millones de dólares.
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