En los cinco años transcurridos desde que el Grupo Chiesi, con sede en Italia, fundó su división de enfermedades raras en Boston, la unidad ha recibido aprobaciones regulatorias globales para 10 terapias, todas ellas de moléculas pequeñas y proteínas diseñadas. Más recientemente, la compañía ha estado explorando formas de ampliar su cartera de manera que pueda tener un impacto mayor y más duradero para los pacientes. El siguiente paso de esta estrategia lleva a la empresa a la medicina genética.
Chiesi Global Rare Diseases trabajó con pequeñas moléculas orales y terapias de reemplazo de enzimas porque la compañía conoce bien este tipo de medicamentos, dijo Giacomo Chiesi, vicepresidente ejecutivo de la división de enfermedades raras. Pero agregó que el crecimiento requiere nuevas modalidades con las que la unidad no tiene experiencia. La compañía ahora está ampliando su conjunto de herramientas para incluir la edición de genes basada en CRISPR, anunciando esta semana. Compromiso de 115 millones de dólares asociarse con Arbor Biotechnologies, con sede en la cercana Cambridge, Massachusetts. El acuerdo brinda una terapia en etapa clínica para enfermedades raras y acceso a la plataforma tecnológica que la creó.
“Sentimos que nos estábamos quedando un poco atrás porque no podíamos ofrecer una cura a los pacientes”, dijo Chiesi a MedCity News. “Desde nuestra perspectiva, esta es otra herramienta importante en la serie de soluciones que definitivamente queremos poner a disposición de los pacientes en el futuro”.
El activo de Arbor en el centro de la transacción es ABO-101, una terapia de edición genética para la hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1). Esta rara enfermedad hereditaria comienza en el hígado pero se manifiesta en problemas renales. Los pacientes con PH1 carecen de una enzima necesaria para descomponer el oxalato, un compuesto producido por el hígado. Como resultado, el oxalato se acumula en los riñones y forma cálculos renales que dañan el órgano, explicó Devyn Smith, director ejecutivo de Arbor. PH1 puede provocar una enfermedad renal terminal que requiere un trasplante de órgano, una solución temporal. Dado que la causa de la enfermedad está en el hígado, un riñón nuevo no puede eliminar el exceso de oxalato en el cuerpo, por lo que el órgano trasplantado eventualmente también resultará dañado.
Las terapias PH1 actualmente disponibles y aprobadas por la FDA utilizan un pequeño ARN interferidor para detener la producción de una enzima clave para la producción de oxalato. Estos fármacos genéticos reducen los niveles de oxalato, pero son terapias crónicas – Alnylam Pharmaceuticals Oxlumo se inyecta cada tres meses en Novo Nordisk Rivfloza se administra una vez al mes. ABO-101 de Arbor es un tratamiento potencial de una sola vez. También va más allá de los enfoques actuales de edición de genes.
Inicialmente, CRISPR llegó a los pacientes como terapias ex vivo, en las que el trabajo de edición se realiza en un laboratorio y se infunden células genéticamente modificadas al paciente. El ABO-101 de Arbor realiza su trabajo de procesamiento dentro del paciente. Su carga genética está encapsulada en una nanopartícula lipídica, un tipo de partícula que se dirige al hígado. Esta terapia de Arbor se dirige al mismo objetivo enzimático que los medicamentos PH1 de Alnylam y Novo Nordisk, pero utiliza CRISPR para desactivar el gen que lo codifica. Smith reconoció la disponibilidad de terapias crónicas de PH1, pero dice que ABO-101 brinda a los pacientes de PH1 la oportunidad de recuperarse de la enfermedad.
“Si piensas en enfoques únicos como padre, si mi hijo tuviera una enfermedad crónica, preferiría que la enfermedad desapareciera para que pueda vivir su vida y hacer lo que necesita y no tener que sufrir esa carga de enfermedad por el resto de su vida”, dijo.
Chiesi dijo que su empresa quiere brindar a los pacientes una mejor experiencia de tratamiento más allá de la posible durabilidad a largo plazo de Arbor Therapy. La primera generación de fármacos de edición genética requiere un régimen de acondicionamiento para preparar el cuerpo del paciente para el tratamiento. Esta terapia utiliza medicamentos tóxicos, que pueden resultar difíciles para los pacientes, especialmente los niños. Debido a que Arbor Therapy realiza su trabajo de procesamiento dentro del paciente, no se requiere ningún acondicionamiento previo.
Las empresas de biotecnología que desarrollan terapias de edición de genes in vivo incluyen Editas Medicines, Intellia Therapeutics, Mammoth Biosciences, Precision Biosciences y Scribe Therapeutics. Todas estas empresas ya tienen socios. Arbour también tiene socios, aunque estos acuerdos son para terapias ex vivo. Chiesi dijo que su empresa habló con varias empresas de biotecnología de edición genética con programas en diversas etapas de desarrollo y eligió a Arbor después de un proceso de debida diligencia de 18 meses.
Según Smith, Arbor no tenía previsto originalmente trabajar con ABO-101, su programa más avanzado. A principios de este año, Arbor cerró una Financiación Serie C de 73,9 millones de dólares para apoyar el desarrollo clínico del programa PH1. Sin embargo, agregó que, como startup de tecnología de plataforma, Arbor recibe constantemente consultas sobre su tecnología y su cartera de proyectos. Smith dijo que la asociación con Chiesi Global Rare Diseases coloca a ABO-101 en manos de una empresa comprometida con las enfermedades raras y que tiene conocimiento y experiencia en el campo. Con el desarrollo de ABO-101 liderado ahora por un socio, Arbor puede centrarse en otras indicaciones que permitan la edición de genes in vivo más allá del hígado. La cartera de proyectos de Arbor incluye tres programas preclínicos, cada uno de los cuales aborda objetivos diferentes en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Chiesi Global Rare Diseases está lanzando Arbor Alliance con hasta 115 millones de dólares en pagos iniciales y a corto plazo a su socio. La empresa de edición genética podría recibir hasta 2.000 millones de dólares en pagos por hitos, así como regalías por las ventas de productos aprobados derivados de la investigación.
esto-101 comenzó un ensayo clínico de fase 1/2 en verano; La inscripción objetivo es de 23 pacientes. Arbor sigue siendo el patrocinador de este estudio, pero Chiesi Global Rare Diseases colaborará en este estudio y dirigirá futuras pruebas clínicas de la terapia, dijo Chiesi. El acuerdo también otorga a la empresa de enfermedades raras la opción de utilizar la plataforma de edición genética de Arbor para desarrollar nuevas terapias dirigidas al hígado para enfermedades raras. Chiesi dijo que estos objetivos estaban predefinidos pero no serían anunciados. Las dos empresas privadas tampoco revelan plazos para evaluar el ensayo ABO-101, pero Chiesi dijo que el ensayo clínico y la asociación más amplia están avanzando con un sentido de urgencia.
“Los pacientes no pueden esperar a recibir nuevas soluciones; eso es lo que impulsa a ambas organizaciones”, afirmó. “Es por eso que procederemos de manera rápida y eficiente en el futuro desarrollo clínico”.
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