Oprah Winfrey revelado recientemente que cuando dejó de tomar su medicamento GLP-1, ganó 20 libras en 12 meses. Creyendo que podía mantener la pérdida de peso sólo con dieta y ejercicio, decidió dejar los medicamentos para evitar volverse dependiente de ellos. Pero a medida que recuperó peso, se dio cuenta de que no podía combatir la obesidad sin ayuda. Ahora está tomando la medicación nuevamente.
Parece que Winfrey podría ser el candidato objetivo perfecto para Fractyl Health, una empresa de dispositivos médicos que está realizando ensayos clínicos para un procedimiento ambulatorio para ayudar a las personas que desean deshacerse del GLP-1 sin volver a ganar peso.
“La necesidad insatisfecha está cambiando drásticamente hacia la solución de este problema de aumento de peso posterior al GLP-1”, dijo Harith Rajagopalan, cofundador y director ejecutivo de la empresa de dispositivos médicos con sede en Burlington, Massachusetts, en una entrevista reciente en San Francisco.
El jueves la empresa anunciado Los datos de 6 meses del estudio en curso REMAIN-1 Midpoint Cohort mostraron que las personas que se sometieron al procedimiento Revita ganaron peso más lentamente que aquellas en el grupo de control simulado. De hecho, los pacientes tratados con Revita experimentaron un aumento de peso del 4,5 % después de 6 meses, en comparación con el 7,5 % en el grupo simulado.
El estudio ciego y controlado de forma simulada evaluó la seguridad y eficacia de 45 personas, y cinco personas fueron excluidas del grupo de eficacia porque no cumplían con el estilo de vida y los requisitos nutricionales, según el protocolo del estudio.
REMAIN-1 también encontró que las personas que tuvieron una pérdida de peso superior a la media debido a la toma de medicamentos GLP-1 también ganaron peso mucho más lentamente. Después de 6 meses, estos pacientes experimentaron un aumento de peso del 4,2 % frente al 13,3 % en el grupo simulado.
Entonces, ¿cuál es el procedimiento Revita?
Revita es un procedimiento endoscópico ambulatorio en el que se inserta un endoscopio flexible en el tracto digestivo y se dirige al duodeno. Luego se utiliza la ablación hidrotermal para remodelar la mucosa duodenal y devolver la capa mucosa a la superficie. Todo el proceso dura menos de 40 minutos.
Rajagopalan cree que una dieta rica en grasas y azúcar durante toda la vida conduce a una disfunción duodenal, lo que resulta en dificultades para mantener un peso saludable y controlar el azúcar en la sangre. El procedimiento ablativo de Revita está diseñado para revertir esto.
Y algunos datos del estudio pueden ser evidencia de cierta mejora en la salud metabólica después de suspender el GLP-1 en pacientes tratados con ablación. Después de 6 meses, los pacientes que se sometieron al procedimiento de Revita notaron un aumento de los niveles de HDL o colesterol bueno en comparación con los del grupo de control simulado (15,5 frente a 3,9 mg/dL) y una disminución de la proporción de triglicéridos a HDL: -0,2 frente a +0,4.
Se esperan más datos de eficacia a finales de este año, pero Fractyl, respaldado por lo que cree que son datos clínicos convincentes, buscará una nueva vía de aprobación de la FDA para el dispositivo (la ruta de novo para perfiles de riesgo bajo a intermedio) en contraposición a la aprobación previa a la comercialización de la PMA, más complicada, aunque más estricta.
A pesar de los datos positivos, los mercados no reaccionaron demasiado amablemente. La empresa, que salió a bolsa en 2024, vio caer sus acciones en las operaciones previas a la comercialización. Cerró a 58 centavos, un 68% menos. No es que el mercado sea siempre racional, pero ¿podrían los inversores de Wall Street haber esperado incluso menos o ningún aumento de peso después de suspender el tratamiento con GLP-1 y Revita en comparación con el grupo de control simulado?
En su anuncio, la compañía señaló: “La cohorte Midpoint no fue diseñada para proporcionar suficiente poder para los análisis de efectividad”. Rajagopalan y su equipo todavía tienen seis meses para demostrar que el procedimiento es seguro y eficaz.
Pero ya ha tenido que adaptarse a las realidades del mercado.
Cuando la empresa salió a bolsa en febrero de 2024, Rajagopalan afirmó que el producto de la empresa permite una pérdida de peso permanente a largo plazo, lo que no se puede lograr con los medicamentos GLP-1. La empresa estaba centrada en curar la diabetes tipo 2 e incluso había iniciado un ensayo que se detuvo en enero pasado. Y dado el efecto revolucionario del GLP-1 en la pérdida rápida de peso (CMS comenzó a cubrirlo para la obesidad el año pasado) y el desafío de mantener esa pérdida de peso después de suspender las inyecciones, la compañía ahora tenía que centrarse en los pacientes que desean mantener su peso bajo sin medicación.
Pero el universo de estos pacientes, incluidos aquellos como Winfrey que lo han intentado sin éxito, es grande, dijo Rajagopalan cuando nos reunimos durante la conferencia anual de JP Morgan Healthcare.
“Creo que los pacientes tienen miedo de la idea de tomar esta sustancia química por el resto de sus vidas y depender de ella para mantener su peso bajo. Eso se ve todo el tiempo en Twitter, Reddit y foros de redes sociales. Existe un temor fundamental de ser adicto a esta droga para mantener mi peso bajo”, dijo. “‘Si alguna vez me detengo por alguna razón, voy a rebotar muy agresivamente’, eso es lo que les preocupa”.
Y luego están los efectos secundarios del medicamento, que obligan a las personas a dejar de tomarlo también. Y estos efectos secundarios aumentan con el GLP-1 oral, dijo. Se espera que estos medicamentos orales mejoren significativamente el acceso y la aceptación de GLP-1.
“Cualquier cosa que mejore el acceso de los pacientes a las terapias en el lugar de trabajo somos todos nosotros. Pero en realidad nos ayuda mucho porque mientras más personas comiencen a tomarlo por vía oral, más personas dejarán de tomar GLP-1, ya sea oral o inyectable”, afirmó. “Los (datos) de la fase tres muestran que los efectos secundarios sobre la pérdida de peso por libra son mayores con la administración oral que con los medicamentos inyectables”.
Antes del estudio REMAIN Midpoint, Fractyl Labs informó los resultados de 6 meses de un estudio abierto que mostraba que las personas que dejaban de tomar tirzepatida después de perder un promedio de 50 libras y someterse al tratamiento de la compañía mantenían efectivamente esa pérdida de peso corporal durante seis meses.
“La trayectoria de su peso parece mucho mejor que lo que se vio en los estudios de discontinuación de Lilly o Novo GLP-1”, dijo.
Si bien eso puede ser cierto, se le acaba el tiempo a Fractyl Health, que se fundó originalmente en 2010 con el nombre de MedCatalyst.
“Los giros narrativos son difíciles. Se necesita tiempo para que la gente los entienda”, dijo Rajagopalan, señalando que 2026 será un año crucial para la empresa.
Foto: Peter Dazeley, Getty Images
