Novartis ha hecho de los medicamentos de ARN uno de sus objetivos estratégicos clave y ya cuenta con terapias de ARN para indicaciones cardiovasculares. El gigante farmacéutico está haciendo ahora una de las mayores apuestas de su historia en el Adquisición por 12.000 millones de dólares de Avidity Biosciences, una empresa con tres candidatos terapéuticos en etapa avanzada que administran ARN al tejido muscular para tratar enfermedades neuromusculares raras.
El acuerdo también aporta a Novartis una tecnología de plataforma Avidity que podría ampliar la administración de terapias de ARN a más tipos de tejidos del cuerpo. Durante una llamada a inversores el lunes, el director ejecutivo Vas Narasimhan dijo que los activos de Avidity complementan la cartera y la cartera de proyectos de Novartis, que incluye la terapia genética para la atrofia muscular espinal Zolgensma.
“Les hemos expresado que queremos cerrar acuerdos en nuestras áreas terapéuticas principales y nuestras plataformas tecnológicas principales, y este es un acuerdo que se adapta a ambas”, dijo Narasimhan. “Estamos fortaleciendo nuestra franquicia de neurociencia con la incorporación de tres programas neuromusculares de última etapa, y esto se basa en la amplia experiencia que tenemos con Zolgensma”.
Los medicamentos de Avidity, con sede en San Diego, utilizan ARN para abordar las causas fundamentales de las enfermedades. Estas terapias utilizan la capacidad de direccionamiento de los anticuerpos para lograr su objetivo. El componente de ARN, un oligonucleótido destinado a modular el proceso de una enfermedad, está vinculado a un anticuerpo que se dirige a un tejido específico del cuerpo. Este nuevo tipo de fármaco se llama conjugado anticuerpo-oligonucleótido (AOC).
Los programas más avanzados de la plataforma Avidity son Delpacibart zotadirsen para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), Depacibart etetesiran para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) y Delpacibart braxlosiran para la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). El mes pasado, Avidity informó nuevos datos fase 1/2 para pacientes tratados con terapia DMD que mostraron mejoría en varios parámetros de la función muscular después de un año de tratamiento. La compañía dijo que sigue en camino de presentar una solicitud de aprobación acelerada de la FDA para fines de este año.
Narasimhan reconoció que la DMD es sólo una pequeña indicación, pero añadió que los nuevos datos clínicos validan la plataforma Avidity y muestran que la tecnología puede permitir terapias para el tejido muscular. Bob Baloh, director global de neurociencia de Novartis Biomedical Research, dijo que la restauración de la distrofina, la proteína muscular clave que falta en los pacientes con DMD, ha alcanzado un nivel que no se puede lograr con las terapias Duchenne disponibles actualmente. Baloh añadió que Novartis espera que la plataforma Avidity se utilice de forma más amplia para apuntar a otros tipos de tejidos del cuerpo, pero la atención inicial se centrará en las enfermedades musculares.
Muchas de las terapias de ARN disponibles se dirigen al hígado. Novartis tiene uno de ellos con Leqvio, una pequeña terapia de ARN de interferencia para pacientes con colesterol alto. Este medicamento actúa dirigiéndose al gen que codifica PCSK9, una proteína hepática que, en grandes cantidades, altera la capacidad del cuerpo para eliminar la forma mala de colesterol. La industria biofarmacéutica está interesada en administrar terapias de ARN más allá del hígado, y la tecnología de Avidity ofrece a Novartis una forma de hacerlo.
Más allá de las enfermedades neuromusculares, la investigación de Avidity también ha generado cinco programas de cardiología, todos ellos preclínicos. Inicialmente, estos programas se escindirán en una empresa separada que cotiza en bolsa llamada “SpinCo”. Esta nueva empresa se hará cargo de las colaboraciones de Avidity con Bristol Myers Squibb y Eli Lilly. La empresa también se reserva el derecho de seguir utilizando la tecnología de Avidity para aplicaciones cardiológicas adicionales. Narasimhan dijo que la decisión de escindir los programas cardiovasculares de Avidity no se debió a preocupaciones antimonopolio. Una escisión ofrece la forma más sencilla y directa de abordar las colaboraciones asociadas con estos activos, dijo.
Avidity dijo que la transferencia de activos a SpinCo genera un derecho de negociación previa con un socio de colaboración existente. Si bien los documentos regulatorios de la compañía no especifican qué programas o socios están cubiertos, Leerink Partners habló con la gerencia de Avidity, quien dijo que BMS tenía este derecho contractual. BMS tiene 10 días hábiles para decidir si inicia negociaciones exclusivas para el proyecto de cardiología, dijo el lunes el analista de Leerink, Joseph Schwartz, en una nota a los inversores. El inicio de estas negociaciones daría lugar a un período de 90 días para realizar la debida diligencia y presentar una oferta. Si BMS no hace uso de este derecho, se procederá a la escisión de la SpinCo.
En términos de ingresos, la neurociencia es la más pequeña de las cuatro áreas terapéuticas principales de Novartis (las otras son cardiovascular, renal, metabolismo, inmunología y oncología). El principal producto de neurociencia de la compañía es el fármaco para la esclerosis múltiple Kesimpta, que generó 3.200 millones de dólares en ventas en 2024, un 43 % más año tras año. El siguiente es Zolgensma, con unas ventas de 1.200 millones de dólares en 2024, un 2% más que las ventas del año pasado. Zolgensma proviene de la adquisición de AveXis por 8.700 millones de dólares en 2018.
Narasimhan dijo que se espera que los tres medicamentos Avidity que Novartis está recibiendo lleguen al mercado en 2030. Los programas de Avidity para DM1 y FSHD, ambas enfermedades para las que actualmente no existen terapias aprobadas por la FDA, ofrecen un potencial de gran éxito. Schwartz de Leerink calificó estos programas Avidity como una adición muy valiosa a la cartera neuromuscular de Novartis que complementa a Zolgensma, y agregó que se beneficiarán de las capacidades de comercialización global del gigante farmacéutico.
Avidity es el último de una serie cada vez mayor de acuerdos de ARN para Novartis. El gigante farmacéutico siguió la adquisición de The Medicines Company con la adquisición de la startup DTx Pharma, un desarrollador de terapias de interferencia de ARNi, en 2023. Y el mes pasado, Novartis acordó pagar 200 millones de dólares por adelantado por los derechos de una terapia preclínica de ARNi de Arrowhead Pharmaceuticals que se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson. El acuerdo con Avidity tiene cierta superposición con Kate Therapeutics, un desarrollador de terapia génica de Novartis. comprado el año pasado. Los programas de Kate incluyen terapias preclínicas para DMD y FSHD.
Los términos financieros de la adquisición de Avidity exigen que Novartis pague 72 dólares en efectivo por cada acción de Avidity, lo que representa una prima del 46% sobre el precio de cierre de la biotecnología el viernes y una prima del 62% sobre el precio de cierre promedio de las acciones durante los últimos 30 días. Según uno Solicitud de aprobación para AviditySus accionistas también recibirán una acción ordinaria de SpinCo por cada acción de Avidity que posean. SpinCo comenzará con 270 millones de dólares en efectivo de Avidity y estará dirigida por la directora ejecutiva Kathleen Gallagher, quien actualmente es directora de programas de Avidity. Sarah Boyce, directora ejecutiva de Avidity, se convertirá en presidenta de la junta directiva de SpinCo.
La transacción ha sido aprobada por los directorios de Novartis y Avidity, pero está sujeta a la aprobación de los reguladores y los accionistas de Avidity. Se espera que el acuerdo se cierre en la primera mitad de 2026.
Foto: Adrian Moser/Bloomberg, vía Getty Images
