Un medicamento de Zenas Biopharma los principales objetivos alcanzados un ensayo clínico fundamental que lo prueba para tratar una enfermedad inflamatoria crónica con opciones de tratamiento limitadas, pero cuyos resultados plantean dudas sobre su perfil competitivo en comparación con un producto de Amgen que el año pasado se convirtió en el primer tratamiento aprobado por la FDA para esa indicación.
La afección, llamada enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4 (IgG4-RD), provoca una inflamación que normalmente afecta a múltiples órganos. La progresión de la enfermedad conduce a daños tisulares irreversibles e insuficiencia orgánica. Se estima que 20.000 personas en los Estados Unidos padecen esta rara enfermedad.
Zenas, con sede en Waltham, Massachusetts, dijo el lunes que su medicamento inyectable obexelimab, que se administra una vez a la semana, resultó en una reducción del 56 por ciento en el riesgo de brotes, que son signos o síntomas nuevos o que empeoran de la enfermedad. Zenas dijo que estos resultados, medidos a las 52 semanas, fueron altamente significativos estadísticamente y clínicamente. El ensayo también cumplió objetivos secundarios en la evaluación de los brotes, dijo Zenas. Las tasas de infección fueron más bajas en el grupo de obexelimab que en el grupo de placebo y el fármaco del estudio fue bien tolerado sin que se informaran nuevas señales de seguridad. Los datos completos de este ensayo de fase 3, llamado INDIGO, se presentarán en una futura reunión médica.
El papel de las células B en la IgG4-RD ha llevado a las empresas farmacéuticas a buscar terapias dirigidas a estas células inmunitarias para tratar la progresión de la enfermedad. El fármaco de Amgen, Uplizna, es un anticuerpo monoclonal que se dirige al CD19, una proteína que abunda en la superficie de las células B. Esta terapia de reducción de células B, administrada como una infusión intravenosa de 90 minutos, fue aprobado por primera vez en 2020 en el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica. El año pasado, IgG4-RD añadido Y miastenia gravis generalizada a su etiqueta.
Con obexelimab, Zenas tiene como objetivo inhibir las células B que causan enfermedades en lugar de agotarlas. Al igual que el fármaco de Amgen, el obexelimab de Zenas está diseñado para unirse al CD19. El anticuerpo bifuncional también se une a otro objetivo, el receptor IIb de Fc gamma. El bloqueo de estos objetivos tiene como objetivo inhibir la actividad de las células B en enfermedades autoinmunes sin debilitarlas.
Las comparaciones entre estudios tienen salvedades, pero la reducción del 56 por ciento en los brotes de la enfermedad con obexelimab no alcanza la reducción del 87 por ciento medida para Uplizna en el ensayo de fase 3 controlado con placebo de 52 semanas de duración. Los resultados del obexelimab decepcionaron a los inversores de Zenas. El precio de las acciones de la compañía abrió a 16,77 dólares el lunes, más del 51% menos que el precio de cierre del viernes. Pero Zenas señala las propiedades de su fármaco que lo hacen atractivo para la terapia de mantenimiento a largo plazo. Además de un posible beneficio de seguridad y tolerabilidad, los pacientes pueden autoinyectarse obexelimab en casa, lo que prefieren, dijo Zenas en un Presentación para inversores. La formulación del medicamento como una inyección semanal también permite interrumpir la terapia para permitir que los pacientes reciban vacunas o controlen otra enfermedad. Esto es más difícil con Uplizna, que se administra cada seis meses como dosis de mantenimiento.
“Dada la importante actividad clínica de obexelimab y el convincente perfil de seguridad y tolerabilidad observado en el ensayo INDIGO, creemos que obexelimab puede desempeñar un papel importante como terapia de primera línea en el tratamiento a largo plazo de IgG4-RD”, dijo el director ejecutivo de Zenas, Lonnie Moulder, en una declaración preparada.
Zenas dijo que espera presentar una solicitud de aprobación de la FDA para IgGR-RD en el segundo trimestre de 2026, seguida de una solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos en la segunda mitad del año. El pasado mes de septiembre, Zenas firmó un contrato con Royalty Pharma, por el que se comprometía a suministrar a la biotecnológica hasta 300 millones de dólares a cambio de una tarifa de licencia para la venta del medicamento. Zenas también es socio de Bristol Myers Squibb, propietaria de los derechos de obexelimab en Japón, Corea del Sur, Taiwán, Hong Kong, Singapur y Australia.
Zenas espera tener una cartera de productos para obexelimab, que se encuentra en desarrollo clínico para otras enfermedades autoinmunes. En octubre pasado, Zenas informó sobre el anticuerpo bifuncional ha logrado el objetivo principal de una prueba de fase 2 en la forma recurrente de esclerosis múltiple. Se esperan datos preliminares de un ensayo de fase 2 sobre lupus eritematoso sistémico en el cuarto trimestre de este año.
Imagen del usuario de Flickr NIAID a través de Creative Commons Licencia
