La carrera por desarrollar nuevos medicamentos contra la obesidad se reduce a medir cuánto y con qué rapidez los pacientes pierden peso. Raj Kannan, director ejecutivo de la nueva empresa Alveus Therapeutics, espera que el campo se convierta en un mercado saturado, en el que los medicamentos yo también ofrezcan una diferenciación cada vez mayor. También ve que esta área tiene más que ver con la cantidad que con la calidad de la pérdida de peso.
Parte del peso que los pacientes pierden es masa muscular, que es básicamente todo menos grasa. Los efectos secundarios gastrointestinales siguen siendo un problema con estos medicamentos. Estas complicaciones hacen que muchos pacientes interrumpan el tratamiento y, cuando eso sucede, el peso que regresa es grasa, no músculo.
“Queríamos abordar la mayor necesidad insatisfecha del mercado, que es no perder peso”, dijo Kannan. “Hoy en día existen medicamentos que pueden ayudar a perder peso, por lo que definitivamente queremos ofrecerlos. Pero pensamos que necesitábamos crear una cartera en torno a mantener la pérdida de peso, ofrecer una mejor tolerabilidad y proporcionar beneficios de composición corporal significativamente mejores”.
Alveus ha estado investigando silenciosamente nuevos medicamentos contra la obesidad durante los últimos dos años. La startup con sede en Filadelfia y Copenhague se anunció el jueves $159,8 millones en financiamiento para respaldar una tubería liderada por un medicamento que podría competir con un producto para la obesidad en etapa avanzada de Amgen.
El programa principal de Alveus, ALV-100, se dirige a dos receptores: GLP-1 y GIP. Estos receptores ya están dirigidos a un solo fármaco de un producto aprobado por la FDA, el exitoso medicamento Zepbound de Eli Lilly. El gigante farmacéutico desarrolló este fármaco peptídico inyectable semanal para activar ambos objetivos. Por el contrario, el fármaco Alveus activa el GLP-1 pero bloquea el GIP.
Si antagonizar o antagonizar al GIP como tratamiento para enfermedades metabólicas sigue siendo controvertido en la comunidad de descubrimiento y desarrollo de fármacos, pero el impulso está creciendo en el campo de los bloqueadores del GIP. Amgen se encuentra en una fase avanzada del desarrollo clínico de MariTide, un conjugado de anticuerpo-péptido diseñado para activar el receptor GLP-1 y bloquear el receptor GIP. Helicore Biopharma se dirige exclusivamente al receptor GIP. Después emerger de la oscuridad Hace casi un año, la startup comenzó las pruebas de fase 1 de su anticuerpo antagonista GIP HCR-188 como un tratamiento potencial para la obesidad con una financiación de 65 millones de dólares.
La investigación preclínica de Alveus sugiere que la administración conjunta de GLP-1 y GIP se complementa entre sí, protegiendo contra el aumento de peso y mejorando al mismo tiempo el efecto sobre GLP-1, dijo Jacob Jeppesen, director científico y jefe de investigación y desarrollo de Alveus. También señaló los datos de ensayos clínicos anteriores del fármaco contra la obesidad de Amgen como una validación adicional de este enfoque.
“La combinación aquí es realmente importante”, dijo Jeppesen. “Y luego tenemos los datos clínicos de MariTide que sugieren o muestran que existen realmente grandes sinergias entre estos mecanismos”.
El componente de anticuerpos de acción prolongada del medicamento Amgen está diseñado para soportar un intervalo de dosificación de un mes, tal vez incluso más. Alveus eligió una proteína de fusión en lugar de un péptido para apuntar a GLP-1 y GIP y crear un efecto duradero que permita una dosificación menos frecuente, dijo Jeppesen. En una presentación para inversores, Alveus dijo que su objetivo era una dosis trimestral. Kannan dijo que el objetivo es proporcionar ventajas posológicas sobre otros medicamentos contra la obesidad y que el ensayo de fase 2 planificado evaluará una variedad de intervalos de dosificación.
Alveus fue fundada y fundada por New Rhein Healthcare Investors, que proporcionó financiación inicial para la puesta en marcha. Jeppesen fue el primer empleado de Alveus y aportó su experiencia en investigación de fármacos cardiovasculares y para la diabetes a Novo Nordisk. Pronto se le unió Brian Bloomquist, director de negocios y estrategia, un veterano de 18 años de Eli Lilly. Kannan, quien recientemente fue director ejecutivo de I-Mab, dijo que Alveus no se construyó sobre la base de una plataforma tecnológica o incluso una molécula, sino que la startup tenía la tarea de construir una cartera que reflejara dónde estaría el mercado de medicamentos para la obesidad en el futuro.
Como muchos nuevos medicamentos contra la obesidad en desarrollo clínico, el principal ingrediente activo de Alveus provino de China. ALV-100 ha entrado en la fase 1 de pruebas en Australia bajo la dirección de Gmax Biopharm, con sede en China. Alveus obtuvo la licencia de los derechos de la droga en la ex China.
La línea desarrollada internamente por la startup se basa en la investigación de Jeppesen sobre un objetivo diferente, el receptor de amilina. Novo Nordisk y Roche se encuentran entre las empresas que desarrollan medicamentos dirigidos a la amilina, pero existen múltiples receptores de amilina. Jeppesen dijo que la investigación de los últimos años ha llevado a una mejor comprensión de lo que sucede cuando se activa cada receptor de amilina. ALV-200 de Alveus es un péptido diseñado para activar selectivamente el receptor 3 de amilina, lo que conduce a los resultados metabólicos deseados, como la saciedad y el mantenimiento de la masa muscular, dijo. La línea Alveus también incluye una pequeña molécula oral no selectiva que se dirige a los receptores de amilina y calcitonina.
La financiación Serie A de Alveus estuvo liderada por New Rhein, Andera Partners y Omega Funds. Los otros participantes anunciados en la ronda fueron Sanofi Capital, Kurma Partners y Avego BioScience Capital. Kannan dijo que la capital apoyaría los planes para las pruebas de fase 2 del ALV-100. Para el segundo semestre de 2027, Alveus espera tener datos que caractericen la molécula y permitan a la empresa seleccionar la dosis de Fase 3. El capital también respaldará el resto del proyecto, incluidos los planes para llevar ALV-200 al desarrollo clínico a mediados de 2027.
“Hemos creado una cartera que realmente ofrece diversidad y flexibilidad. Creemos que este será el futuro del mercado de la obesidad y estamos centrados en estas necesidades no satisfechas”, afirmó Jeppesen. “Y eso es exactamente en lo que nos centramos al crear esta cartera desde el primer día”.
Foto de Alveus Therapeutics
